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Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Genética; Gerontología

Sus antecedentes:

• Investigar la variabilidad interindividual en las trayectorias de la enfermedad de Alzheimer.; Centrarse en la resistencia (acumulación patológica más lenta) y la resiliencia (neurodegeneración más lenta a pesar de la patología) en la Enfermedad de Alzheimer Autosómica Dominante (ADAD).

Objetivo del estudio:

• Explorar cómo los factores genéticos y de estilo de vida modificables influyen en la resistencia y la resiliencia en la ADAD.; Comprender las contribuciones distintas de la genética y el estilo de vida a la progresión de la ADAD.

Principales métodos:

• Análisis de datos longitudinales de 189 portadores de ADAD en la cohorte Dominantly Inherited Alzheimer Network.; Utilización de modelos mixtos lineales y modelado de trayectorias basado en grupos (GBTM) para evaluaciones clínicas, de LCR, de imagen y de estilo de vida.; Modelado de etapas patológicas y seguimiento de la neurodegeneración y el deterioro cognitivo.

Principales resultados:

• Se identificaron trayectorias distintas para p-tau181 y Aβ1-42 en el LCR, con grupos de alta resistencia asociados con APOE4, mutación familiar y ejercicio.; El grupo de alta resiliencia (FDG[precúneo]) mostró una disminución más lenta del volumen del hipocampo y de la CDR-SOB, vinculada a la apertura a la experiencia.; El grupo de baja resiliencia (FDG[firma de AD]) era más propenso a vivir con otras personas.

Conclusiones:

• La acumulación patológica longitudinal en la ADAD varía significativamente, influenciada por factores de resistencia.; La resiliencia, caracterizada por una neurodegeneración funcional y un deterioro cognitivo más lentos, se asocia con factores de estilo de vida modificables.; Factores genéticos y de estilo de vida distintos contribuyen a la resistencia y la resiliencia en la ADAD, ofreciendo posibles objetivos de intervención.