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Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Farmacología

Sus antecedentes:

• SUVN-I6107 es un nuevo modulador alostérico positivo (PAM) M1 muscarínico en desarrollo para el tratamiento de la demencia asociada con trastornos neurodegenerativos.
• Esta investigación investigó el perfil farmacológico de SUVN-I6107 en modelos preclínicos de deterioro cognitivo.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar la selectividad y potencia de SUVN-I6107 en receptores muscarínicos.
• Evaluar los efectos de SUVN-I6107 sobre la actividad neuronal y la función cognitiva en modelos animales.
• Evaluar las propiedades farmacocinéticas y la penetración cerebral de SUVN-I6107.

Principales métodos:

• Se utilizaron ensayos in vitro (movilización de calcio) para determinar la selectividad y potencia del receptor M1.
• La electrofisiología en cortes de hipocampo evaluó el impacto de SUVN-I6107 en la conducción neuronal.
• Los estudios en animales incluyeron evaluaciones farmacocinéticas, tareas de reconocimiento de objetos (ORT), tareas de reconocimiento social (SRT) y medición de marcadores neuronales (sAPPα, IP-1).

Principales resultados:

• SUVN-I6107 exhibió potencia alostérica en el receptor M1 y mejoró la conducción neuronal.
• El compuesto demostró una buena biodisponibilidad oral, penetración en el cerebro y una fracción libre adecuada en especies preclínicas.
• SUVN-I6107 revirtió la amnesia en ORT y mejoró la memoria en tareas de SRT y condicionamiento al miedo, además de aumentar los niveles de sAPPα e IP-1.

Conclusiones:

• Los datos no clínicos sugieren que SUVN-I6107 posee propiedades de mejora de la memoria beneficiosas para el tratamiento de la demencia.
• Se está llevando a cabo un estudio clínico de Fase 1 (NCT06705088) para evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacodinámica de SUVN-I6107 en humanos.