Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Inmunología
• Patología

Sus antecedentes:

• La inflamación es un factor clave en la neurodegeneración de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Estudios previos muestran que la inflamación intracerebral afecta la patología tau en modelos de EA.
• El impacto de la inflamación periférica crónica en la tau cerebral sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la inflamación periférica crónica altera la proteína tau residente en el cerebro.
• Examinar los efectos de la sepsis en la patología tau y las respuestas inmunitarias en ratones PS19.

Principales métodos:

• Inducción de sepsis intraabdominal y estrés crónico en ratones PS19 (transgénicos para la proteína tau mutante humana P301S).
• Recolección de tejidos cerebrales y esplénicos para inmunohistoquímica y citometría de flujo.
• Evaluación de la tau fosforilada (AT8) y las alteraciones de las células inmunitarias en cohortes de pródromos y supervivencia.

Principales resultados:

• La inflamación sistémica no aceleró la patología tau positiva para AT8 en ningún sexo.
• La sepsis alteró la distribución de las células inmunitarias, incluyendo una reducción de las células T CD8+ en las hembras y un aumento de las células supresoras derivadas de mieloides en ambos sexos.
• Se observaron diferencias específicas del sexo en la esperanza de vida y la carga de tau AT8 regional, y los ratones sépticos machos mostraron una menor carga de tau en el hipocampo.

Conclusiones:

• La inflamación sistémica puede influir en la esperanza de vida y la carga de tau regional en un modelo de ratón de la enfermedad de Alzheimer de manera dependiente del sexo.
• Se necesita más investigación para dilucidar los vínculos mecanicistas entre la inflamación sistémica y la patología tau tipo EA.