Abordaje de las discrepancias en la puntuación IHC de HER2 en el carcinoma seroso endometrial: un análisis...

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Patología
• Genética

Sus antecedentes:

• La sobreexpresión y amplificación de HER2 (Receptor 2 del Factor de Crecimiento Epidérmico Humano) se observan en un subconjunto de carcinomas serosos endometriales (CSE) y carcinosarcomas.
• Las directrices actuales de prueba de HER2 no son específicas de tumores para el CSE, lo que genera inconsistencias en los enfoques diagnósticos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el impacto de los diferentes sistemas de puntuación de inmunohistoquímica (IHQ) de HER2 en la clasificación del estado de HER2 en carcinomas serosos endometriales.
• Evaluar la concordancia entre varios sistemas de puntuación y el papel de la hibridación in situ (ISH) en la resolución de casos discordantes.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de 113 tumores endometriales con morfología serosa (95 CSE, 4 carcinomas mixtos, 13 carcinosarcomas).
• Evaluación de IHQ de HER2 utilizando cuatro sistemas de puntuación: mama ASCO/CAP 2007, mama ASCO/CAP 2023, gástrico ASCO/CAP/ASCP 2016 y un algoritmo específico de CSE.
• Los casos equívocos y discordantes se analizaron adicionalmente mediante ISH.

Principales resultados:

• Las tasas de positividad de HER2 variaron significativamente entre los sistemas de puntuación, oscilando entre el 15% y el 24%.
• Se observó una excelente concordancia entre los sistemas de mama de 2007 y los específicos de CSE (K=0,98), mientras que se encontró una concordancia de buena a excelente con los criterios de mama y gástricos de 2023.
• Se observó heterogeneidad intratumoral en el 13% de los casos, y la ISH confirmó la amplificación de ERBB2 en cinco tumores discordantes.
• La prevalencia de tumores HER2-bajos varió del 14% al 23% según el sistema de puntuación utilizado.

Conclusiones:

• La elección del sistema de puntuación de HER2 influye significativamente en la clasificación de HER2 en el CSE, afectando la elegibilidad de los pacientes para terapias dirigidas como trastuzumab y trastuzumab deruxtecan.
• Son cruciales algoritmos estandarizados y específicos de la terapia que integren IHQ e ISH para una evaluación precisa de HER2 y una selección óptima del paciente, incluidos aquellos con expresión HER2-baja.