Células T activadas degradan proteínas extracelulares para mejorar las funciones efectoras

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología Celular
• Metabolismo

Sus antecedentes:

• Las proteínas extracelulares son fuentes abundantes de aminoácidos en los fluidos corporales.
• El papel de la degradación de proteínas extracelulares en la inmunidad de las células T no está claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo el catabolismo de proteínas extracelulares impacta la activación de las células T y la inmunidad.
• Elucidar el papel de TFE3 en la regulación de esta vía.

Principales métodos:

• Se estudió la activación de las células T in vitro e in vivo.
• Se utilizó la deleción genética de Tfe3.
• Se analizó la expresión de genes lisosómicos, la señalización de mTORC1 y la función de las células T.
• Se examinaron las células T infiltrantes de tumores de pacientes con cáncer de pulmón de diferentes edades.

Principales resultados:

• Las células T activadas utilizan proteínas extracelulares endocitadas como fuente de aminoácidos, manteniendo la actividad de mTORC1 y la producción de citoquinas.
• La deficiencia de Tfe3 altera el catabolismo de proteínas extracelulares, reduce la señalización de mTORC1 y compromete las respuestas antivirales y antitumorales de las células T.
• Las células T infiltrantes de tumores en pacientes de edad avanzada con cáncer de pulmón muestran una reducción de la función lisosómica y la secreción de citoquinas, lo que puede restaurarse con Vismodegib.

Conclusiones:

• El catabolismo de proteínas extracelulares mediado por lisosomas es una vía metabólica clave que apoya la inmunidad de las células T.
• El eje TFE3-proteína-mTORC1 es vital para respuestas efectivas de las células T y tiene implicaciones clínicas en el envejecimiento y el cáncer.