Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Oftalmología
• Patología

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) se asocia con la pérdida de células ganglionares de la retina (CGR), lo que afecta la visión.
• Estudios previos encontraron tau patogénica elevada en retinas con EA, pero su presencia en las CGR no se había confirmado.

Objetivo del estudio:

• Investigar la presencia e impacto de isoformas de tau patogénica dentro de las CGR en la enfermedad de Alzheimer.
• Determinar la relación entre la tauopatía de las CGR, la pérdida de CGR y la gravedad de la enfermedad.

Principales métodos:

• Análisis de secciones transversales de retina de pacientes con EA/MCI y controles utilizando inmunofluorescencia y tinción de Nissl.
• Cuantificación de CGR (RBPMS+), inclusiones de tau (pS396-tau, oligo-tau) y marcadores de muerte celular (apoptosis, GVD-necroptosis).
• Correlación de la patología de las CGR con la patología cerebral (estadio de Braak) y el estado cognitivo.

Principales resultados:

• Primera evidencia de inclusiones de pS396-tau y oligo-tau dentro de las CGR en retinas con MCI y EA.
• Reducción significativa (46-56%) en CGR, acompañada de hipertrofia, apoptosis y GVD-necroptosis.
• Aumento de CGR con tau (2.1-3.5 veces) correlacionado con la pérdida de CGR y la patología avanzada de la enfermedad y el deterioro cognitivo.

Conclusiones:

• Isoformas de tau anormales se acumulan en las CGR en MCI y EA, provocando una pérdida significativa de CGR a través de apoptosis y GVD-necroptosis.
• La tauopatía de las CGR está relacionada con la gravedad general de la enfermedad y el deterioro cognitivo.
• La tauopatía de las CGR presenta un biomarcador no invasivo potencial para la detección y el seguimiento tempranos de la EA.