Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia computacional
• Modelado de enfermedades neurodegenerativas
• Farmacodinámica

Sus antecedentes:

• El tratamiento de la Enfermedad de Alzheimer (EA) está cambiando hacia terapias combinadas, incluyendo agentes de amiloide y tau.
• Existen desafíos en la optimización del momento, la dosis y las interacciones de los terapéuticos.
• También se consideran pequeñas moléculas dirigidas a las vías de neurotransmisores.

Objetivo del estudio:

• Modelar las interacciones complejas entre las patologías de amiloide y tau en la Enfermedad de Alzheimer.
• Investigar el impacto de estas patologías y el genotipo APOE en los resultados cognitivos.
• Informar el desarrollo de terapias combinadas para la EA.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo computacional de neurociencia de un microcircuito cortical.
• Se calibró el modelo a las puntuaciones ADAS-Cog.
• Se implementaron los efectos de los monómeros/oligómeros de amiloide y la tau mal plegada en los canales neuronales y la conductancia.

Principales resultados:

• Los resultados del modelo revelan interacciones complejas entre el estado de la enfermedad, el amiloide y la patología tau.
• La reducción de tau patológica produce una mayor mejora cognitiva en AD que en MCI, pero MCI se beneficia más con un mayor amiloide basal.
• El genotipo APOE influye en la eficacia de la reducción de tau, particularmente en diferentes niveles de carga de amiloide.

Conclusiones:

• Las simulaciones indican una interacción compleja entre el estado de la enfermedad, la carga de amiloide/tau y el genotipo APOE que afecta los resultados clínicos.
• Ignorar estas interacciones puede reducir la eficacia clínica de los terapéuticos de tau.
• El modelo puede guiar las estrategias de terapia combinada para agentes de amiloide y tau en la EA.