Biomarcadores | JoVE Visualize

Área de la Ciencia:

Bioquímica
Neurociencia
Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

Los biomarcadores en sangre son cruciales para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer (EA).
Si bien las proporciones de Aβ42/Aβ40 y las formas de pTau son prometedoras, la Tau derivada del cerebro (BD-Tau) ofrece un potencial único para distinguir la EA y predecir la neurodegeneración.
Existe la necesidad de un ensayo multiplex para medir BD-Tau y otras formas de Tau simultáneamente para una evaluación integral.

Objetivo del estudio:

Desarrollar un ensayo ultrasensible de BD-Tau utilizando la novedosa tecnología de Inmunoensayo de Sándwich Vinculado a Ácidos Nucleicos (NULISA).
Integrar el ensayo de BD-Tau en un panel multiplex para el perfilado simultáneo de proteoformas de Tau y otros biomarcadores de EA.
Evaluar el rendimiento diagnóstico y la utilidad clínica de BD-Tau como biomarcador en sangre.

Principales métodos:

Se desarrolló un ensayo NULISA BD-Tau dirigido a la unión exón 4-5 de MAPT.
Se evaluó la detectabilidad de BD-Tau en muestras de plasma utilizando un ensayo NULISA simplex.
Se evaluó la integración de BD-Tau en un Panel de Enfermedades del SNC de 120 plex para la detección multiplex y se evaluó la posible interferencia con otras isoformas de Tau.
Se realizaron análisis de correlación con ensayos de Tau total (t-Tau) en plasma y líquido cefalorraquídeo (LCR).

Principales resultados:

El ensayo NULISA BD-Tau demostró una detección altamente específica con cuantificabilidad del 100% tanto en plasma como en LCR.
Las mediciones de BD-Tau mostraron una correlación muy alta con t-Tau en LCR (R=0,99) y una correlación menor en plasma.
La integración de BD-Tau en el panel de 120 plex mostró una interferencia mínima con las formas de Tau existentes (Tau total, t-pTau-181, t-pTau-217, t-pTau-231).

Conclusiones:

El ensayo NULISA BD-Tau proporciona una herramienta poderosa para el desarrollo de biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer en sangre.
La integración en el Panel de Enfermedades del SNC NULISAseq permite el perfilado simultáneo de múltiples proteoformas de Tau y otros biomarcadores de EA.
Esta tecnología ofrece una visión más profunda de la patogénesis y progresión de la EA, facilitando un mejor diagnóstico y manejo.