Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Descubrimiento de biomarcadores; Investigación de la enfermedad de Alzheimer

Sus antecedentes:

• Los ovillos neurofibrilares (NFT), compuestos de proteína tau agregada, son marcadores patológicos clave de la enfermedad de Alzheimer (EA). La tau es un biomarcador crítico en los ensayos clínicos de EA para el diagnóstico, pronóstico y evaluación de la eficacia del tratamiento. La imagenología de tau actual a través de escáneres PET está limitada por los requisitos de costo e infraestructura.

Objetivo del estudio:

• Investigar la correlación entre especies de tau soluble específicas del líquido cefalorraquídeo (LCR) y la neuroimagen de tau in vivo. Identificar biomarcadores líquidos accesibles como alternativas a la neuroimagen para evaluar la patología tau en ensayos clínicos de EA.

Principales métodos:

• Se midieron especies de tau en LCR (tau total, pTau181, pTau205, N-terminal, dominio medio, pTau217 y péptidos proteómicos) utilizando ensayos DIA-MS, Elecsys, LC-MS y Simoa en 53 participantes con EA. Se correlacionaron las mediciones de tau en LCR con la neuroimagen PET [18F]GTP1 (SUVR) en regiones corticales y metatemporales. Se validaron las correlaciones en 46 cerebros de EA post mortem comparando péptidos de tau en LCR con la carga de ovillos neurofibrilares positivos a AT8 en el giro fusiforme.

Principales resultados:

• El pTau205 y el pTau217 del LCR, y un péptido proteómico de la región MTBR de la isoforma 2N4R mostraron la mayor correlación con el SUVR de [18F]GTP1. El péptido MTBR demostró una fuerte correlación con el área positiva a AT8 en el giro fusiforme, lo que indica la carga de ovillos neurofibrilares en el cerebro.

Conclusiones:

• Se identificó un péptido proteómico de la región MTBR de tau como la especie de tau en LCR de EA más correlacionada tanto con la neuroimagen de tau in vivo como con la patología cerebral ex vivo. Este péptido MTBR representa un biomarcador líquido potencial para evaluar la patología tau en la EA, ofreciendo una alternativa más accesible a la neuroimagen en ensayos clínicos.