Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Bioquímica
• Genómica

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (AD) implica neurodegeneración y activación de células gliales.
• Los factores vasculares como la angiopatía amiloide cerebral (CAA) son comunes en la AD pero se presentan de manera diferente entre los sexos.
• Las vías específicas del sexo en la patogénesis de la AD no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar las diferencias específicas del sexo en la resiliencia neurovascular y metabólica en la enfermedad de Alzheimer.
• Correlacionar la neuroimagen funcional con la transcriptómica de células únicas en modelos preclínicos de AD.
• Elucidar las vías moleculares específicas de las células que subyacen a las diferencias sexuales en la AD.

Principales métodos:

• Se utilizaron ratones transgénicos APP/PS1 y controles B6C3 en todo el ciclo de vida (4-24 meses).
• Se empleó resonancia magnética cuantitativa de flujo sanguíneo cerebral (qCBF) y transferencia de saturación de intercambio químico (CEST) a 9.4T para la evaluación vascular y metabólica.
• Se realizó secuenciación de ARNm de células únicas en microglía y astrocitos, junto con análisis histológico de placas amiloides y CAA.

Principales resultados:

• Los ratones de control exhibieron un mayor flujo sanguíneo cerebral (CBF) y una mayor captación de glucosa que los ratones AD.
• Se observaron diferencias específicas del sexo: los controles masculinos tuvieron un CBF más alto que las hembras, una diferencia que se perdió en los AD.
• Las hembras AD mostraron una reducción del metabolismo de la glucosa en comparación con las hembras de control, mientras que los machos AD tuvieron niveles más bajos de amida y creatina que los machos AD.

Conclusiones:

• Se presentó una visión integrada de la función vascular y neuroenergética en la AD preclínica.
• Se demostró la utilidad de combinar neuroimagen multiescala y transcriptómica para estudiar el envejecimiento cerebral específico del sexo.
• Se destacaron trayectorias distintas del envejecimiento cerebral saludable y patológico influenciadas por el sexo.