Biomarcadores | JoVE Visualize

Área de la Ciencia:

Neurociencia; Genética; Investigación de biomarcadores

Sus antecedentes:

El alelo épsilon 4 de la apolipoproteína E (APOEɛ4) es un factor de riesgo genético clave para la enfermedad de Alzheimer (EA).
Los portadores de APOEɛ4 presentan una respuesta reducida a las terapias con beta-amiloide (Aβ) y una progresión alterada de la enfermedad.
Los biomarcadores en plasma ofrecen un método menos invasivo para monitorizar el estado de la EA y la respuesta al tratamiento.

Objetivo del estudio:

Investigar las diferencias en los niveles de tau fosforilada (p-tau) en plasma entre portadores y no portadores de APOEɛ4.
Examinar estas diferencias en relación con la presencia o ausencia de amiloidosis cerebral.
Evaluar la progresión longitudinal de los biomarcadores de p-tau en plasma en el contexto del estado de APOEɛ4 y la positividad a amiloide.

Principales métodos:

Se utilizaron datos de la cohorte de Biomarcadores de Traducción en Envejecimiento y Demencia (TRIAD).
Se evaluó el beta-amiloide cerebral y los ovillos de tau mediante imágenes de PET.
Se cuantificaron p-tau181, p-tau217 y p-tau231 en plasma utilizando ensayos comerciales y desarrollados internamente.
Se clasificó a los participantes según el estado de portador de APOEɛ4 y la positividad a amiloide (PET o relación Aβ42/40 en LCR).
Se emplearon análisis estadísticos transversales y longitudinales para comparar los niveles de biomarcadores y las tasas de progresión.

Principales resultados:

No se encontraron diferencias significativas basales en p-tau181, p-tau231 o p-tau217 en plasma entre portadores y no portadores de APOEɛ4, independientemente del estado de amiloide.
El análisis longitudinal no reveló diferencias en las tasas de progresión de p-tau181 o p-tau231 basadas en el estado de APOEɛ4.
Se observaron aumentos acelerados en p-tau217 en plasma en participantes amiloidopositivos, pero esta progresión no fue modulada significativamente por el estado de portador de APOEɛ4 en individuos A+.
Se observó una interacción aditiva entre el portador de APOEɛ4 y el estado de Aβ para la progresión de p-tau217.

Conclusiones:

La progresión de p-tau217 en plasma se acelera en individuos con amiloidosis, con un efecto aditivo del portador de APOEɛ4.
El estado de APOEɛ4 no influyó en las tasas de progresión de p-tau181 o p-tau231 en presencia de amiloidosis.
Se necesita más investigación para dilucidar completamente la compleja interacción entre el estado de APOEɛ4, el estado de amiloide y la progresión de los biomarcadores de la EA.