Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Inmunología; Farmacología

Sus antecedentes:

• Los tratamientos actuales para la enfermedad de Alzheimer (EA) no abordan la inflamación, un motor clave de la enfermedad, y conllevan riesgos de seguridad, especialmente para los homocigotos ApoE4.
• THN391 es un anticuerpo monoclonal novedoso dirigido a un epítopo inflamatorio específico en la fibrina, una proteína involucrada en la coagulación sanguínea.
• Este epítopo se expone en sitios de daño vascular y desencadena respuestas inflamatorias mediadas por microglía y otras células inmunes.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la seguridad, tolerabilidad y farmacocinética (PK) de THN391 en sujetos sanos.
• Evaluar el impacto de THN391 en la coagulación y la fibrinólisis.
• Determinar el régimen de dosificación apropiado para futuros ensayos clínicos.

Principales métodos:

• Un ensayo de Fase 1a aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, que involucra dosis únicas y ascendentes múltiples (SAD y MAD) en voluntarios sanos.
• Las dosis variaron de 0.3 a 40.0 mg/kg, con diferentes frecuencias de administración (Q2W y Q4W).
• Las evaluaciones de seguridad incluyeron la tromboelastometría rotacional (ROTEM) para monitorear la coagulación y la fibrinólisis.

Principales resultados:

• THN391 se consideró seguro y bien tolerado en todas las dosis probadas, con solo eventos adversos leves relacionados con el sitio de infusión.
• No se observaron cambios clínicamente significativos en los resultados de laboratorio, signos vitales o ECG.
• THN391 no afectó la coagulación ni la fibrinólisis, y el modelado PK indicó proporcionalidad a la dosis con una vida media terminal de 38 días.

Conclusiones:

• THN391 es un anticuerpo de primera clase, seguro y bien tolerado, dirigido a la inflamación inducida por fibrina, que respalda la dosificación IV mensual.
• Se planea un estudio de Fase 1b en pacientes con EA temprana con enfermedad de pequeños vasos cerebrales (EPVC) confirmada, incluidos homocigotos ApoE4.
• El próximo estudio evaluará la seguridad, PK y la eficacia preliminar utilizando biomarcadores, RM y evaluaciones cognitivas.