Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Farmacología
• Ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• Los tratamientos existentes para la enfermedad de Alzheimer (EA) requieren mejoras en eficacia y seguridad.
• Existe la necesidad de estrategias terapéuticas novedosas más allá de los agentes que eliminan amiloide.
• Los fármacos reutilizados ofrecen una vía potencial para el desarrollo clínico acelerado en la EA.

Objetivo del estudio:

• Establecer una línea de producción sistemática y objetiva de fármacos para identificar fármacos reutilizados para la EA.
• Identificar compuestos con el mayor potencial de efecto clínico sostenido en pacientes con EA de leve a moderada (MMSE >17).
• Seleccionar candidatos para un ensayo de plataforma planificado en el Reino Unido con múltiples brazos.

Principales métodos:

• Las propuestas de compuestos obtenidas de la comunidad fueron evaluadas por un panel de expertos internacional.
• Los compuestos se clasificaron según datos preclínicos, eficacia, plausibilidad biológica y seguridad.
• Las revisiones sistemáticas de la literatura utilizando aprendizaje automático (Repurposing Living Systematic Review) complementaron los datos de los fármacos.

Principales resultados:

• La atomoxetina ocupó el primer lugar, la metformina el segundo y el mononitrato de isosorbida/levetiracetam conjuntamente el tercero.
• Los factores clave incluyeron vías mecanicistas plausibles en la EA y datos sustanciales de seguridad/tolerabilidad clínica.
• Se preseleccionaron ocho compuestos después de la revisión inicial y la compilación de datos.

Conclusiones:

• Se desarrolló un enfoque práctico y sistemático para priorizar fármacos reutilizados para la evaluación clínica de la EA.
• Los compuestos identificados representan candidatos prometedores para una mayor investigación en ensayos de plataforma.
• Los contribuyentes pacientes y públicos fueron integrales al proceso de priorización.