Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurología; Farmacología; Radiología

Sus antecedentes:

• Las anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA) son complicaciones conocidas de las terapias anti-amiloides para la enfermedad de Alzheimer (EA). Las ARIA abarcan ARIA-edema (ARIA-E) y ARIA-hemorragia (ARIA-H), presentándose de forma asintomática o con síntomas leves. La identificación de factores de riesgo como el genotipo ApoE4 es crucial para el manejo de pacientes con EA en tratamientos anti-amiloides.

Objetivo del estudio:

• Analizar la incidencia, características y factores de riesgo de las ARIA en pacientes sometidos a terapia con anticuerpos anti-amiloide. Comparar las ocurrencias de ARIA entre diferentes agentes anti-amiloides (Aducanumab, Gantenerumab, Crenezumab). Comprender el curso clínico y los patrones de resolución de ARIA-E y ARIA-H.

Principales métodos:

• Análisis observacional retrospectivo de datos de pacientes de ensayos clínicos de anticuerpos anti-amiloides. Se registraron datos demográficos, genotipado ApoE, factores de riesgo cardiovasculares y eventos de ARIA. Se clasificaron los eventos de ARIA (ARIA-E, ARIA-H), se documentaron síntomas, inicio, resolución y se monitorizó la progresión mediante resonancia magnética cerebral.

Principales resultados:

• Las ARIA ocurrieron en 9 de 52 pacientes (17,3%), con 15 eventos registrados en los tratamientos con Aducanumab y Gantenerumab; Crenezumab no mostró eventos. La mayoría de los eventos fueron asintomáticos o leves, con ARIA-E resolviéndose espontáneamente (4-8 semanas) y ARIA-H persistiendo. Se observó una fuerte correlación entre el desarrollo de ARIA y el genotipo ApoE4; los eventos ocurrieron típicamente entre las semanas 20-39.

Conclusiones:

• Los pacientes con el genotipo ApoE4 tienen un mayor riesgo de desarrollar ARIA durante la terapia anti-amiloide. Las ARIA son generalmente manejables sin interrupción del tratamiento, con patrones de resolución distintos para ARIA-E y ARIA-H. La monitorización regular por resonancia magnética y el manejo individualizado son esenciales para optimizar los resultados de la terapia anti-amiloide en pacientes con EA.