Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Bioquímica
• Diagnóstico Médico

Sus antecedentes:

• El diagnóstico actual de la enfermedad de Alzheimer (EA) se basa en biomarcadores invasivos y costosos del líquido cefalorraquídeo (LCR).
• El análisis de metabolitos en sangre presenta una alternativa no invasiva prometedora para la detección y el seguimiento tempranos de la EA.
• Los estados fisiológicos en tiempo real reflejados en los metabolitos en sangre pueden ofrecer información sobre la patología temprana de la EA.

Objetivo del estudio:

• Identificar metabolitos plasmáticos alterados en la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Establecer la secuencia temporal de los metabolitos en sangre en relación con los biomarcadores del LCR (Aβ42, tau total, tau fosforilada) utilizando el Modelado Discriminatorio Basado en Eventos (DEBM).
• Validar la utilidad de estos metabolitos como biomarcadores tempranos de la EA a través de evaluaciones cognitivas longitudinales.

Principales métodos:

• Análisis de 249 metabolitos plasmáticos de la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer utilizando espectroscopía de RMN.
• Aplicación de DEBM para determinar el orden temporal de los metabolitos en sangre relacionados con la EA y los biomarcadores del LCR.
• Análisis longitudinales que incluyen correlación del rendimiento cognitivo, modelos de efectos mixtos y análisis de mediación durante 72 meses.

Principales resultados:

• Ocho metabolitos plasmáticos mostraron alteraciones significativas en pacientes con EA.
• Se identificaron dos proporciones de metabolitos, específicamente fosfolípidos frente a lípidos totales en HDL media y LDL grande, como potencialmente precedentes o coincidentes con los niveles de Aβ42 en el LCR.
• Una mayor proporción de fosfolípidos frente a lípidos totales en HDL media se asoció con una mejor función cognitiva y una disminución cognitiva más lenta, lo que sugiere una posible vía causal que precede a las alteraciones de Aβ42 en el LCR.

Conclusiones:

• Cambios específicos en la composición lipídica de las HDL pueden indicar etapas muy tempranas de la cascada de la EA, potencialmente antes o al mismo tiempo que los cambios en el Aβ42 del LCR.
• La proporción de fosfolípidos frente a lípidos totales en las HDL medias muestra potencial como biomarcador temprano no invasivo para la enfermedad de Alzheimer.
• Es crucial una validación adicional en cohortes independientes para confirmar estos hallazgos y avanzar en las estrategias de cribado no invasivo de la EA.