Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Genética; Descubrimiento de biomarcadores

Sus antecedentes:

• Los afroamericanos (AA) enfrentan el doble de riesgo de demencia en comparación con los blancos no hispanos y están subrepresentados en la investigación de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Se han identificado factores de riesgo específicos de AA para la EA, lo que sugiere la necesidad de biomarcadores y terapias específicas.
• Este estudio investiga variantes genéticas y niveles plasmáticos como posibles biomarcadores de EA en AA.

Objetivo del estudio:

• Determinar si las variantes genéticas asociadas con el riesgo de EA y los niveles plasmáticos pueden servir como biomarcadores de EA precisos y accesibles en afroamericanos.
• Explorar la asociación entre variantes genéticas, transcritos plasmáticos y niveles de proteína tau total en individuos AA con y sin EA.

Principales métodos:

• Secuenciación de ADN dirigida de 10 loci asociados con EA en 189 casos de EA en AA y 183 controles AA cognitivamente no afectados (CU).
• Pruebas de asociación de variantes genéticas con transcritos plasmáticos y niveles de proteína tau, incorporando la inferencia de ascendencia local.
• Análisis de la curva característica de operación del receptor (ROC) para evaluar la precisión diagnóstica de los e/pQTLs identificados y los biomarcadores plasmáticos.

Principales resultados:

• 70 de 5.112 variantes probadas mostraron asociación con el riesgo de EA y los niveles plasmáticos; 7 variantes también se asociaron con la ascendencia local.
• Un modelo que incluye edad, sexo, 33 e/pQTLs y niveles plasmáticos alcanzó un área bajo la curva (AUC) del 88,2 % para la clasificación EA vs. CU.
• Este modelo demostró una mejora del 30,4 % en la precisión diagnóstica en comparación con un modelo base solo con edad y sexo.

Conclusiones:

• Los niveles de transcritos plasmáticos y los loci de rasgos cuantitativos de expresión/proteínas (e/pQTLs) son biomarcadores diagnósticos prometedores para la EA.
• Estos biomarcadores pueden mejorar la accesibilidad diagnóstica y reducir los costos para un diagnóstico más preciso de la EA en afroamericanos.
• La investigación adicional sobre estos biomarcadores podría conducir a un mejor manejo de la EA para poblaciones subrepresentadas.