Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Neuroinmunología
• Investigación de biomarcadores

Sus antecedentes:

• Las células gliales, incluidos los astrocitos y la microglía, son actores clave en la neuroinflamación de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• El papel de la activación de la microglía en la modulación de la reactividad astrocitaria en respuesta al amiloide-beta (Aβ) en el cerebro humano sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar cómo la activación de la microglía influye en los efectos de la patología Aβ en la reactividad astrocitaria en individuos de todo el espectro de envejecimiento y EA.
• Probar la hipótesis de que la microglía media la relación entre Aβ y la reactividad astrocitaria en el cerebro vivo con EA.

Principales métodos:

• Se utilizaron datos del estudio de Biomarcadores de Traducción en Envejecimiento y Demencia (TRIAD), que incluyen imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) y biomarcadores de fluidos.
• Se evaluó la activación de la microglía (PET de TSPO, sTREM2 del LCR), las placas de Aβ (PET), los astrocitos reactivos (GFAP plasmático) y la patología tau (p-tau217, PET de tau).
• Se analizaron datos de participantes sin deterioro cognitivo, con deterioro cognitivo leve y con demencia por EA.

Principales resultados:

• La patología Aβ se asoció con la reactividad astrocitaria solo cuando la activación de la microglía estaba elevada, confirmando el papel mediador de la microglía.
• Tanto la PET de TSPO como el sTREM2 del LCR confirmaron la influencia de la activación de la microglía en la reactividad astrocitaria inducida por Aβ.
• La activación de la microglía y la reactividad astrocitaria se vincularon conjuntamente a la fosforilación y agregación de tau.
• La reactividad astrocitaria inducida por Aβ y dependiente de la microglía contribuyó al deterioro cognitivo a través de la patología tau.

Conclusiones:

• La activación de la microglía es un vínculo crítico entre la Aβ y la reactividad astrocitaria en el cerebro con enfermedad de Alzheimer.
• Los hallazgos dilucidan la compleja comunicación cruzada microglía-astroglía en la EA, sugiriendo posibles estrategias terapéuticas dirigidas a la glía.