Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurología
• Biomarcadores
• Ensayos clínicos

Sus antecedentes:

• Los ensayos clínicos para la enfermedad de Alzheimer (EA) temprana enfrentan una lenta inscripción debido a las bajas tasas de positividad para amiloide.
• Las pruebas confirmatorias (biomarcadores de LCR, PET amiloide) aumentan la carga del paciente y los desafíos operativos.
• Los biomarcadores en sangre ofrecen una solución potencial para la preselección y el enriquecimiento de las poblaciones de ensayos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de los biomarcadores en sangre (PrecivityAD y Elecsys pTau181) en la preselección de positividad para amiloide en ensayos clínicos tempranos de EA.
• Evaluar el impacto de estos biomarcadores en la reducción de la necesidad de pruebas confirmatorias invasivas.

Principales métodos:

• Se incorporaron los ensayos PrecivityAD y Elecsys pTau181 en el proceso de selección para el ensayo de fase 2 PROGRESS-AD.
• Se compararon los resultados de los biomarcadores en sangre con la PET amiloide y el LCR (relación Aβ42/40) para el análisis ROC.
• Se analizaron el acuerdo porcentual positivo (PPA), el acuerdo porcentual negativo (NPA) y el valor predictivo positivo (VPP) en comparación con las pruebas confirmatorias.

Principales resultados:

• pTau181 mostró una PPA del 85,0 % y una NPA del 59,5 %.
• PrecivityAD demostró una PPA del 64,6 % y una NPA del 42,9 %.
• PrecivityAD tuvo un VPP del 96,4 %, y pTau181 tuvo un VPP del 90,0 %, lo que redujo significativamente las tasas de fallo de selección al 9,9 %.

Conclusiones:

• Los biomarcadores en sangre reducen significativamente la necesidad de pruebas de LCR o PET en ensayos tempranos de EA.
• Estos biomarcadores pueden disminuir la carga del participante, mejorar la accesibilidad de los ensayos y mejorar el diseño de los ensayos clínicos.
• Se necesita más investigación para abordar las limitaciones, como los resultados confirmatorios incompletos para personas con amiloide negativo y los posibles sesgos.