Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Inmunoterapia
• Dispositivos Médicos

Sus antecedentes:

• Las terapias actuales para la enfermedad de Alzheimer (EA) proporcionan un alivio sintomático limitado.
• Los anticuerpos anti-amiloide-β aprobados requieren una mayor validación de su eficacia en el mundo real.
• Se necesitan urgentemente estrategias terapéuticas alternativas para la enfermedad de Alzheimer.

Objetivo del estudio:

• Explorar estrategias de tratamiento complementarias para la enfermedad de Alzheimer (EA).
• Dirigirse a la deposición de amiloide y tau, y al deterioro cognitivo asociado.
• Desarrollar inmunoterapias anti-tau novedosas y utilizar ultrasonido de baja intensidad para la administración de fármacos y la neuromodulación.

Principales métodos:

• Se desarrolló y probó un nuevo anticuerpo anti-tau (RNJ1) frente a un anticuerpo de referencia (HJ8.5).
• Se evaluó la eficacia del ultrasonido de escaneo (SUS) en un modelo de ratón con deposición de amiloide (APP23).
• Se desarrollaron nanobodies dirigidos a JAM-1 para facilitar la apertura de la barrera hematoencefálica (BHE) para la administración de fármacos.
• Se construyó un dispositivo de investigación certificado ISO13485 (UltraThera Pilot) y se realizó un ensayo de seguridad en pacientes con EA.

Principales resultados:

• El nuevo anticuerpo anti-tau RNJ1 superó a HJ8.5 in vitro e in vivo.
• Se identificó la restauración de la proteostasis como una nueva métrica de eficacia para la inmunoterapia contra la tau.
• El ultrasonido de escaneo (SUS) sin apertura de la BHE mejoró los déficits de memoria en ratones APP23 sin reducir la carga de amiloide-β.
• Un ensayo de seguridad en 12 pacientes con EA demostró la seguridad, tolerabilidad y viabilidad del dispositivo de investigación.

Conclusiones:

• La mejora cognitiva en la enfermedad de Alzheimer (EA) puede disociarse de la eliminación del amiloide-β (Aβ).
• Los hallazgos tienen implicaciones para el diseño de futuros ensayos de terapia de EA basados en ultrasonido.
• Se identificó una nueva métrica para evaluar inmunoterapias dirigidas al cerebro.