Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Inmunología; Farmacología

Sus antecedentes:

• Sabirnetug (ACU193) es un anticuerpo monoclonal dirigido a oligómeros solubles tóxicos de amiloide beta (AβOs).; Su eficacia se está investigando para el deterioro cognitivo leve (DCL) y la enfermedad de Alzheimer (EA) temprana.; La alta selectividad por AβOs sobre monómeros es clave debido a la abundancia de monómeros en DCL/EA.

Objetivo del estudio:

• Comparar las afinidades de unión y la selectividad de sabirnetug frente a otros anticuerpos dirigidos a Aβ.; Evaluar la ventaja terapéutica potencial de sabirnetug en la orientación de AβOs en la EA.

Principales métodos:

• Producción recombinante de lecanemab, aducanumab y donanemab.; Se utilizó resonancia de plasmón de superficie (SPR) para determinar la cinética de unión a oligómeros y monómeros de Aβ.; Comparación de las afinidades de unión (K_D) y las relaciones de selectividad.

Principales resultados:

• Sabirnetug exhibió las mayores afinidades de unión a oligómeros de Aβ (ADDLs, oligómeros de Aβ_1-42).; Sabirnetug demostró una afinidad significativamente menor por el Aβ_1-40 monomérico, lo que resultó en una alta selectividad.; Aducanumab y donanemab mostraron una menor selectividad de AβOs sobre monómeros.

Conclusiones:

• Sabirnetug muestra una selectividad superior por AβOs sobre Aβ monomérico en comparación con los anticuerpos probados.; La alta selectividad posiciona favorablemente a sabirnetug para la orientación de AβOs en DCL/EA.; La investigación adicional en ALTITUDE-AD (NCT06335173) está en curso.