Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Farmacología
• Biotecnología

Sus antecedentes:

• La histología tradicional requiere el corte de tejidos, lo que limita el análisis integral de órganos intactos.
• La aclaración de tejidos ofrece a los neurocientíficos vistas completas y objetivas de la anatomía y función del cerebro.
• La aclaración de tejidos es valiosa para el desarrollo de terapias para el SNC, ya que permite examinar la distribución de fármacos.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y validar un pipeline para la medición a nivel celular y de todo el cerebro de la biodistribución terapéutica en modelos de roedores.
• Evaluar la utilidad de la aclaración de tejidos para detectar anticuerpos terapéuticos que cruzan la barrera hematoencefálica (BHE) y se unen a objetivos del SNC.

Principales métodos:

• Se utilizó un método de aclaración de tejidos basado en iDISCO combinado con microscopía de lámina de luz para la obtención de imágenes de cerebros de ratón intactos.
• Se empleó un pipeline de cuantificación impulsado por IA para segmentar y medir la tinción de anticuerpos tanto en la vasculatura como en el parénquima cerebral.
• Se investigó la entrega de anticuerpos utilizando tanto un anticuerpo biespecífico dirigido a BACE1 y TfR1, como un biosimilar de Donanemab en modelos de enfermedad de Alzheimer.

Principales resultados:

• Un anticuerpo biespecífico cruzó la BHE y se unió a objetivos de BACE1 en el parénquima, mientras que un anticuerpo monospécifico no llegó al parénquima cerebral.
• El pipeline de cuantificación midió con éxito los niveles parenquimales del anticuerpo biespecífico, distinguiéndolo de la señal vascular.
• El biosimilar de Donanemab se acumuló en el cerebro de ratones modelo de EA, cruzando la BHE y localizándose con placas amiloides, a diferencia de los ratones de tipo salvaje.

Conclusiones:

• Los métodos de aclaración de tejidos proporcionan una herramienta poderosa para el monitoreo cuantitativo de todo el cerebro de la biodistribución de anticuerpos terapéuticos.
• Se demostró la capacidad de rastrear la entrega de terapias para el SNC y la unión a objetivos con resolución celular.
• Se destaca el potencial de esta tecnología para avanzar en el desarrollo de terapias para la enfermedad de Alzheimer y la investigación preclínica.