Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Bioquímica; Metabolómica

Sus antecedentes:

• La vía de triptófano-quininina está implicada en el deterioro cognitivo en trastornos neurodegenerativos y cerebrovasculares.
• Los estudios clínicos previos sobre quinininas son limitados en tamaño y alcance, particularmente en lo que respecta a las etapas prodrómicas de la enfermedad.
• Se necesita un enfoque transdiagnóstico para investigar los niveles de quininina y vitaminas B en las fases de demencia y deterioro cognitivo.

Objetivo del estudio:

• Investigar los niveles plasmáticos de triptófano, metabolitos de quininina y vitaminas B.
• Comparar estos niveles en diferentes fases diagnósticas del deterioro cognitivo, incluyendo controles sanos, deterioro cognitivo subjetivo (SCD), deterioro cognitivo leve (MCI), demencia y deterioro cognitivo post-ictus (PSCI/PSNCI).
• Explorar el papel de la vía de triptófano-quininina en el deterioro cognitivo y los trastornos cerebrovasculares.

Principales métodos:

• Análisis de muestras de plasma sanguíneo de 2.452 adultos mayores sanos y 759 pacientes con deterioro cognitivo o condiciones post-ictus.
• Cuantificación de triptófano, siete metabolitos de quininina y dos vitaminas B mediante cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS).
• Se realizaron análisis de regresión lineal para evaluar las diferencias entre grupos, ajustando por factores de confusión. Los metabolitos se transformaron logarítmicamente y se estandarizaron para su comparación.

Principales resultados:

• Los pacientes con ictus exhibieron niveles plasmáticos significativamente más bajos de triptófano, ácido xanturénico, piridoxal 5'-fosfato, riboflavina y la relación ácido quininico/ácido quininico en comparación con los controles.
• Por el contrario, los pacientes con ictus mostraron niveles más altos de quininina, 3-hidroxiquininina, ácido 3-hidroxiantranílico, ácido quininico y la relación quininina/triptófano.
• Estas alteraciones se observaron tanto en pacientes con deterioro cognitivo post-ictus (PSCI) como sin él (PSNCI), sin diferencias significativas entre estos subgrupos.

Conclusiones:

• Los hallazgos preliminares sugieren una desregulación de la vía de la quininina después del ictus, independiente del deterioro cognitivo.
• Se requiere más investigación para validar estas observaciones y dilucidar los mecanismos precisos involucrados.
• El estudio destaca el potencial de dirigirse a la vía de la quininina en el manejo de los déficits cognitivos asociados con eventos cerebrovasculares.