Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• El desarrollo de terapias para reducir las placas amiloides es una estrategia clave para tratar la enfermedad de Alzheimer sintomática temprana (EA).
• El trontinemab es un anticuerpo novedoso diseñado para una penetración mejorada de la barrera hematoencefálica a través del receptor de transferrina 1.
• Los estudios de Fase Ib/IIa mostraron que el trontinemab logró una reducción significativa de las placas amiloides con una baja tasa de anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA).

Objetivo del estudio:

• Investigar la eficacia, seguridad, tolerabilidad, farmacocinética (PK) y farmacodinámica del trontinemab en la EA temprana.
• Evaluar el potencial del trontinemab para frenar la progresión de la enfermedad en personas con EA sintomática temprana.

Principales métodos:

• TRONTIER 1 y 2 son estudios globales, aleatorizados, doble ciego, controlados con placebo de Fase III.
• Los participantes con EA temprana y patología amiloide confirmada recibirán trontinemab intravenoso.
• Un estudio de preselección (Traveller) utilizará evaluación clínica y biomarcadores plasmáticos para ampliar el acceso a los ensayos.

Principales resultados:

• El objetivo principal es el cambio en la Escala de Calificación de Demencia Clínica-Suma de Cajas a los 18 meses.
• Los resultados secundarios incluyen evaluaciones de cognición, función, comportamiento y calidad de vida.
• Se evaluarán los efectos farmacodinámicos utilizando imágenes PET y biomarcadores líquidos; también se evaluará la seguridad, la PK y la inmunogenicidad.

Conclusiones:

• Los resultados provisionales de la Fase Ib/IIa indican una rápida eliminación de placas amiloides y cambios en los biomarcadores con una baja incidencia de ARIA.
• Los datos favorables de seguridad y biomarcadores respaldan la iniciación de los estudios de Fase III TRONTIER.
• Los estudios de Fase III tienen como objetivo determinar si el tratamiento con trontinemab frena la progresión de la enfermedad en la EA sintomática temprana.