Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Genética
• Ensayos Clínicos

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer de herencia dominante (DIAD) es una forma rara de enfermedad de Alzheimer (EA) de inicio temprano (30-50 años) y con fisiopatología compartida con la EA esporádica.
• La DIAD afecta aproximadamente al 1% de los casos de EA, pero ofrece información sobre posibles tratamientos para todas las formas de EA.
• La Red de Estudios de Alzheimer de Herencia Dominante - Unidad de Ensayos (DIAN-TU) tiene como objetivo desarrollar tratamientos para la DIAD, potencialmente aplicables a poblaciones de EA más amplias.

Objetivo del estudio:

• Describir las características basales de los participantes en el ensayo DIAN-TU-001 Tau NexGen.
• Evaluar la seguridad, tolerabilidad y eficacia de la terapia anti-tau etalanetug en combinación con lecanemab para DIAD.
• Evaluar el impacto de etalanetug en la progresión clínica/cognitiva y en los biomarcadores relacionados con la enfermedad en poblaciones DIAD sintomáticas y asintomáticas.

Principales métodos:

• DIAN-TU-001 es un ensayo de plataforma multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de fase II/III.
• El ensayo utiliza puntos finales de biomarcadores, cognitivos y clínicos para evaluar terapias investigacionales en individuos con mutaciones causantes de EA.
• Las características basales se resumieron descriptivamente para dos cohortes: participantes con DIAD sintomáticos (CDR=0,5-1) y asintomáticos (CDR=0).

Principales resultados:

• Se evaluaron 243 participantes, y 197 fueron aleatorizados en el ensayo DIAN-TU-001 Tau NexGen (Cohorte 1: 97; Cohorte 2: 100).
• Las características basales fueron similares entre los grupos sintomático (Cohorte 1) y asintomático (Cohorte 2), con variaciones esperadas en las puntuaciones cognitivas.
• La edad media fue de 47,8 años (Cohorte 1) y 43,4 años (Cohorte 2); las puntuaciones medias de CDR-SB fueron 3,7 (Cohorte 1) y 0,1 (Cohorte 2).
• La frecuencia de portadores de APOE4 y la prevalencia del tipo de gen PSEN1 fueron consistentes con las expectativas para la población DIAD.

Conclusiones:

• Las características basales del ensayo DIAN-TU-001 Tau NexGen se alinean con los perfiles clínicos de DIAD asintomática y sintomática.
• Los datos confirman la consistencia general entre las cohortes sintomática y asintomática, con diferencias notables en las evaluaciones clínicas y cognitivas.
• Estos hallazgos establecen una base sólida para la evaluación continua de las terapias anti-tau en DIAD.