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Updated: Jan 7, 2026
09:44
A High-throughput, High-content, Liquid-based C. elegans Pathosystem
Published on: July 1, 2018
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Descubrimiento de antibióticos que contienen 5-clorotriptófano mediante cribado de alto rendimiento asistido por
Chantal D Bader1, Isao Masuda2, Angela Nichols1,3
1Department of Chemistry, The Herbert Wertheim UF Scripps Institute for Innovation & Technology, Jupiter, Florida 33458, United States.
JACS Au
|December 26, 2025
Resumen
Los investigadores cribaron extractos de bacterias de Actinomycetota en busca de nuevos antibióticos. Descubrieron 5-clorotriptófano, lo que llevó a nuevos antibióticos nonapéptidos como la nonapeptina D, que muestran actividad contra patógenos Gram-negativos.
Área de la Ciencia:
- Microbiología y Descubrimiento de Fármacos de Productos Naturales
- Resistencia a los Antibióticos y Desarrollo
Sus antecedentes:
- Las bacterias de Actinomycetota son una fuente rica de productos naturales antibacterianos (NP).
- Las bibliotecas de extractos y fracciones de estas bacterias son valiosas para identificar nuevos candidatos a fármacos.
- Se necesitan urgentemente nuevos candidatos a antibióticos contra bacterias Gram-negativas.
Objetivo del estudio:
- Descubrir nuevos productos naturales con actividad antibiótica contra bacterias Gram-negativas.
- Utilizar un cribado de alto rendimiento (HTS) que emplea cepas de *Escherichia coli* modificadas.
- Aprovechar la evolución de los productos naturales (NP) con actividad in vivo.
Principales métodos:
- Se desarrolló un cribado fenotípico basado en células (HTS) utilizando cepas de *E. coli* que expresan metiltransferasas de ARNt humanas (Trm5) o bacterianas (TrmD) de m1G37.
- El HTS se aplicó a una gran biblioteca de extractos y fracciones de Actinomycetota (46.031 extractos, 28.739 fracciones de 14.635 cepas).
- Se utilizó el análisis metabologenómico para identificar y caracterizar los compuestos activos.
Principales resultados:
- Los extractos de dos especies de Actinomycetota mostraron una inhibición selectiva contra la cepa de *E. coli* que expresa *trmD*.
- Se identificó el 5-clorotriptófano como un metabolito compartido responsable de la actividad selectiva.
- La incorporación de 5-clorotriptófano se relacionó con las familias de péptidos no ribosómicos antibióticos longicatenamicinas y nonapeptinas, incluida la nueva nonapeptina D con actividad de amplio espectro contra patógenos Gram-negativos.
Conclusiones:
- Una nueva estrategia de HTS identificó con éxito nuevos candidatos a antibióticos contra bacterias Gram-negativas a partir de bacterias de Actinomycetota.
- El descubrimiento de 5-clorotriptófano y su incorporación a las nonapeptinas amplía la química conocida de los NP bacterianos.
- La nonapeptina D representa un nuevo y prometedor candidato a antibiótico con actividad contra patógenos Gram-negativos difíciles.
