Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Descubrimiento de biomarcadores
• Proteómica

Sus antecedentes:

• La enfermedad de Alzheimer (EA) presenta una heterogeneidad significativa en las tasas de deterioro cognitivo.
• Los biomarcadores actuales (amiloide-beta y tau) explican una varianza limitada en el deterioro cognitivo relacionado con la EA (CI).

Objetivo del estudio:

• Identificar biomarcadores novedosos del líquido cefalorraquídeo (LCR) para el CI en la EA.
• Investigar el valor pronóstico de las proteínas sinápticas en la EA.
• Desarrollar una firma de biomarcadores basada en plasma para la progresión de la EA.

Principales métodos:

• Proteómica del líquido cefalorraquídeo (LCR) en 3.397 individuos de seis cohortes.
• Aprendizaje automático para derivar la relación de proteínas sinápticas LCR YWHAG:NPTX2.
• Evaluación de una firma proteómica plasmática en 13.401 muestras.

Principales resultados:

• La relación LCR YWHAG:NPTX2 se correlaciona fuertemente con el CI, independientemente de Aβ y tau.
• Esta relación mejora la predicción del deterioro cognitivo más allá de los biomarcadores establecidos.
• La relación YWHAG:NPTX2 aumenta con el envejecimiento normal y más rápidamente en portadores de APOE4.
• Los umbrales definidos estratifican a los individuos según la resiliencia cognitiva futura o el declive.
• Una firma plasmática recapitula parcialmente los hallazgos del LCR YWHAG:NPTX2.

Conclusiones:

• La relación LCR YWHAG:NPTX2 y la firma plasmática son biomarcadores pronósticos robustos para la EA.
• Estos biomarcadores ofrecen valor más allá de los marcadores actuales de referencia de la EA.
• La disfunción sináptica se implica como un mecanismo central en la demencia de la EA.