Biomarcadores

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Biología Celular
• Patología

Sus antecedentes:

• La progresión de la patología tau en la enfermedad de Alzheimer (EA) sigue la estadificación de Braak y se correlaciona con la gravedad de la demencia.
• Los agregados de tau se propagan de manera similar a los priones, contribuyendo al deterioro cognitivo.
• Los mecanismos moleculares de la agregación y propagación de tau no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los lisosomas en la patología tau y la resiliencia cognitiva en la enfermedad de Alzheimer.
• Explorar los mecanismos de propagación de tau y su vínculo con la vulnerabilidad cognitiva.

Principales métodos:

• Análisis de tejido cerebral humano de autopsia (corteza prefrontal) de pacientes con estadio VI de Braak con diferentes puntuaciones cognitivas (CDR).
• Aislamiento de fracciones lisosómicas del tejido cerebral.
• Caracterización de la patología tau dentro de los lisosomas.

Principales resultados:

• Los pacientes con EA cognitivamente resilientes presentan integridad lisosómica intacta y patología tau reducida.
• Los pacientes con EA cognitivamente vulnerables muestran lisosomas comprometidos que contienen proteínas tau parcialmente digeridas y competentes para la siembra.
• Estas especies de tau se secretan a través de la exocitosis lisosómica, facilitando la propagación de la patología y el deterioro cognitivo.

Conclusiones:

• La integridad lisosómica es crucial para modular la patología tau y los resultados cognitivos en la EA.
• Los lisosomas disfuncionales impulsan la propagación de tau y el deterioro cognitivo severo.
• La focalización de las vías de exocitosis lisosómica presenta una estrategia terapéutica potencial para la EA.