Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Farmacología

Sus antecedentes:

• Varoglutamstat (PQ912) es un inhibidor oral de la glutaminil ciclasa dirigido a la formación de amiloide-beta (Aβ) y CCL2.
• Los datos preclínicos y de Fase 1 respaldaron su evaluación en la enfermedad de Alzheimer (EA) temprana.

Objetivo del estudio:

• Determinar la dosis óptima, segura y bien tolerada de varoglutamstat para la EA temprana.
• Evaluar la seguridad y eficacia del fármaco durante 72 semanas en un ensayo de Fase 2.

Principales métodos:

• Los pacientes con EA temprana confirmada por biomarcadores fueron aleatorizados a varoglutamstat o placebo.
• Un diseño secuencial probó dosis descendentes con análisis de futilidad a las 24 semanas.
• El punto final primario fue CDR-sum-of-boxes (CDR-SB); los puntos finales secundarios incluyeron medidas cognitivas y funcionales.

Principales resultados:

• La dosis de 600 mg se seleccionó en base a la seguridad en la Fase 2A; sin embargo, el ensayo se interrumpió prematuramente.
• No se observaron diferencias significativas entre varoglutamstat y placebo para CDR-SB u otros puntos finales de eficacia a las 72 semanas.
• Varoglutamstat fue generalmente seguro y bien tolerado, aunque las interrupciones del tratamiento debido a eventos adversos fueron mayores que con placebo.

Conclusiones:

• Varoglutamstat demostró un perfil de seguridad favorable en pacientes con EA temprana.
• El estudio no mostró beneficios significativos del tratamiento, potencialmente debido al tamaño limitado de la muestra.
• Los datos pendientes de biomarcadores y farmacocinéticos/farmacodinámicos (PK/PD) pueden ofrecer más información.