Desarrollo de Fármacos

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Inmunología
• Gerontología

Sus antecedentes:

• Los primates no humanos (PNH) son modelos cruciales para la investigación del envejecimiento cerebral, particularmente para afecciones que no están bien representadas en roedores.
• Se demostró previamente que los monos ardilla (SQMs) con patología esporádica relacionada con la enfermedad de Alzheimer (EA) y angiopatía amiloide cerebral (CAA) se beneficiaban del agonista TLR9 CpG-ODN 2006.
• CpG-ODN 1018, con un sólido historial de seguridad en ensayos clínicos, fue seleccionado para evaluar su eficacia y seguridad en la mejora de la patología relacionada con la demencia.

Objetivo del estudio:

• Evaluar los patrones inmunostimulatorios de CpG-ODN 1018 en un modelo de primate no humano (PNH).
• Monitorizar la progresión de la enfermedad utilizando medidas conductuales y biomarcadores de fluidos/imagen.
• Evaluar la seguridad y eficacia de CpG-ODN 1018 en la mejora de la patología relacionada con la EA, específicamente la CAA.

Principales métodos:

• Monos ardilla (SQMs) geriátricos recibieron inyecciones de CpG-ODN o solución salina cada 5 semanas.
• La respuesta inmune se analizó utilizando el sistema Nanostring nCounter.
• Los biomarcadores en plasma y LCR (patogénesis de la EA, neurodegeneración, neuroinflamación) se midieron utilizando SIMOA y Luminex.
• La función cognitiva se evaluó utilizando un sistema de pruebas cognitivas automatizadas (ACTS) basado en pantalla táctil.

Principales resultados:

• La administración de CpG-ODN aumentó la expresión de genes inducibles por IFN y citoquinas-quimiocinas (p. ej., IFIT2, Mx2/MxB, GBP1, MIG, IP10, MCP1).
• Los análisis preliminares de biomarcadores (Ab40, Ab42, NfL, GFAP, etc.) no mostraron diferencias significativas entre grupos ni a lo largo del tiempo.
• ACTS demostró potencial para el monitoreo cognitivo longitudinal en monos ardilla (SQMs); no se observaron anomalías de imagen relacionadas con amiloide (ARIA), lo que confirma la seguridad.

Conclusiones:

• CpG-ODN 1018 demostró efectos inmunostimulatorios y fue seguro en PNH, sin ARIA observadas.
• El estudio apoya el concepto de inmunomodulación como una estrategia terapéutica segura para la patología relacionada con la demencia, particularmente la CAA.
• Se justifica una mayor validación de CpG-ODN 1018 para su posible aplicación clínica en el tratamiento de la demencia.