Ampliación del cribado de portadores: más allá de los genes, para incluir ancestros subrepresentados

Área de la Ciencia:

• Genética
• Salud Reproductiva
• Medicina Genómica

Sus antecedentes:

• El cribado de portadores reproductivos ha pasado de la inclusión específica de etnias a una inclusión más amplia en la población.
• La selección de genes para los paneles de cribado de portadores sigue siendo inconsistente en diversas poblaciones.
• Los datos genómicos de Singapur revelaron afecciones pediátricas graves en poblaciones chinas, indias y malayas que no estaban cubiertas por los paneles existentes.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un modelo de selección de genes para el cribado de portadores que refleje la diversidad genética asiática.
• Identificar genes asociados con afecciones de aparición pediátrica grave prevalentes en poblaciones chinas, indias y malayas.
• Mejorar la equidad en los programas de cribado de portadores incorporando datos genómicos locales.

Principales métodos:

• Se utilizaron datos genómicos de 9051 participantes para guiar la selección de genes.
• Se evaluaron genes en función de la gravedad, la variabilidad genotipo-fenotipo, la utilidad clínica y la viabilidad técnica.
• Se desarrolló un panel de 105 genes centrado en afecciones recesivas graves de aparición pediátrica.

Principales resultados:

• Se identificaron 88 genes asociados con afecciones recesivas de aparición pediátrica grave prevalentes en poblaciones asiáticas.
• Se creó un panel de 105 genes, con 86 genes que se superponen con los paneles existentes.
• Un panel de 59 genes centrado en afecciones de gravedad moderada identificó al 0,47 % de las parejas en riesgo, pero introdujo complejidades en el asesoramiento.

Conclusiones:

• Los datos genómicos locales identificaron afecciones genéticas relevantes para el cribado de portadores en poblaciones asiáticas.
• La expansión de la secuenciación genómica nacional puede mejorar la equidad del cribado de portadores en diversos ancestros.
• El panel de genes desarrollado mejora el cribado de portadores reproductivos para poblaciones asiáticas.