Descifrando la regulación de proteínas específica de tejido para obtener información sobre enfermedades...

Área de la Ciencia:

• Genómica y Proteómica
• Investigación Cardiovascular
• Medicina Traslacional

Sus antecedentes:

• Los estudios proteómicos a menudo se centran en el plasma, lo que podría pasar por alto mecanismos regulatorios específicos de tejido cruciales para las enfermedades cardiometabólicas.
• Comprender estos efectos específicos de tejido es vital para avanzar en el descubrimiento de fármacos y las estrategias terapéuticas.

Objetivo del estudio:

• Investigar la regulación de proteínas específica de tejido en plasma y múltiples tejidos humanos (aorta, arteria mamaria, hígado, músculo esquelético) en una cohorte con alta prevalencia de enfermedad de las arterias coronarias (CAD).
• Identificar la regulación genética compartida entre la expresión génica, los niveles de proteínas y los rasgos cardiometabólicos en diferentes tejidos.
• Explorar la influencia específica del hígado de SORT1 y PSRC1 en el riesgo de CAD y los perfiles lipídicos.

Principales métodos:

• Se utilizó la tecnología Olink para medir los niveles relativos de proteínas en muestras de plasma y tejido de la cohorte STARNET.
• Se realizó un análisis de loci de rasgos cuantitativos de proteínas (pQTL) cis para identificar asociaciones genéticas con los niveles de proteínas.
• Se empleó colocalización bayesiana y aleatorización mendeliana para vincular variantes genéticas con la regulación de proteínas y los rasgos cardiometabólicos.

Principales resultados:

• Identificó 608 cis-pQTL, predominantemente en plasma, lo que indica una mayor variabilidad de proteínas.
• Encontró que el 50% de las proteínas con cis-pQTL en tejidos distintos del plasma también tenían pQTL en plasma, validando la relevancia del plasma.
• Reveló la regulación genética compartida de la expresión génica y los niveles de proteínas en todos los tejidos para rasgos cardiometabólicos (LDL, HDL, triglicéridos).
• Proporcionó evidencia de efectos específicos del hígado de SORT1 y PSRC1 en el riesgo de CAD y los perfiles lipídicos.
• Observó una regulación genética distinta de la expresión génica y la proteína dentro de los mismos tejidos.

Conclusiones:

• La proteómica tisular proporciona información valiosa sobre los mecanismos de las enfermedades cardiometabólicas y el descubrimiento de fármacos, complementando los estudios basados en plasma.
• Existe una regulación genética compartida entre los tejidos tanto a nivel de expresión génica como de proteínas, lo que influye en los rasgos cardiometabólicos clave.
• La regulación de proteínas específica del hígado juega un papel importante en el riesgo de CAD y el metabolismo lipídico, ofreciendo un potencial terapéutico dirigido.