NEAT1, un ARN largo no codificante, media la tiroiditis inducida por lupus a través del eje DNMT1-STING

Área de la Ciencia:

• Nefrología; Inmunología; Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La nefritis lúpica (NL) causa daño renal grave a través de la lesión de los podocitos mediada por autoanticuerpos.; Los mecanismos moleculares precisos que impulsan la piroptosis de los podocitos en la NL siguen sin estar claros.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del ARN largo no codificante NEAT1 en la piroptosis de los podocitos en la NL.; Explorar la interacción entre NEAT1 y la vía del estimulador de genes de interferón (STING) en la NL.

Principales métodos:

• Se analizó la expresión de NEAT1 en las PBMCs de pacientes con NL y controles sanos.; Se utilizaron modelos de podocitos humanos in vitro tratados con IgG de NL.; Se realizaron experimentos de reducción/sobreexpresión de NEAT1 y STING.; Se investigó la interacción entre NEAT1, DNMT1 y STING utilizando RIP-qPCR y ensayos funcionales.

Principales resultados:

• La expresión de NEAT1 se elevó significativamente en pacientes con NL y ratones MRL/lpr.; La IgG de NL indujo la piroptosis de los podocitos, potenciada por la sobreexpresión de NEAT1 y reducida por la reducción de su expresión.; NEAT1 interactuó con DNMT1, y este eje reguló la expresión de STING y la piroptosis.; La reducción de la expresión de STING atenuó la piroptosis de los podocitos inducida por NL.

Conclusiones:

• El eje de señalización NEAT1/DNMT1/STING es un regulador crítico de la piroptosis de los podocitos en la NL.; Esta vía representa una posible diana terapéutica para la lesión glomerular mediada por anticuerpos en la NL.