Ciencia básica y patogénesis

Área de la Ciencia:

• Genética
• Biología Evolutiva
• Neurociencia

Sus antecedentes:

• Más de 70 polimorfismos de un solo nucleótido (SNPs) se asocian con la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío (LOAD).
• Los alelos comunes de riesgo de LOAD pueden conferir beneficios en la primera infancia, impulsando la selección natural que difiere entre poblaciones.
• Investigar la selección en variantes de riesgo de LOAD a través de las ascendencias puede iluminar la etiología de la enfermedad específica de la población.

Objetivo del estudio:

• Probar la selección evolutiva reciente en loci de riesgo de LOAD en 26 poblaciones globales.
• Identificar variantes de riesgo de LOAD bajo selección en distintos grupos de ascendencia para comprender la etiología de LOAD específica de la población.
• Determinar si los patrones de selección difieren entre ascendencias, lo que implica variaciones en la comorbilidad, la eficacia de la intervención y los efectos fuera del objetivo.

Principales métodos:

• Se utilizaron datos de secuencias de genoma completo de 2.504 participantes del Proyecto 1000 Genomas.
• Se empleó Selscan para calcular las puntuaciones nSL en todo el genoma para la selección evolutiva reciente en 26 poblaciones.
• Se identificaron los sitios del top 1% |nSL| cerca de genes asociados con LOAD y se validaron los hallazgos utilizando datos de control de ADSP.

Principales resultados:

• 52 de 75 loci LOAD mostraron variantes en el top 1% |nSL| en al menos dos poblaciones.
• 26 de estos loci se validaron en grupos raciales/étnicos (R/E) correspondientes utilizando datos de ADSP.
• ICA1 fue seleccionado en 22 poblaciones y validado en la mayoría de los grupos R/E de ADSP
• los análisis de vías revelaron distintos procesos biológicos, como la selección de la función de los microtúbulos en africanos.

Conclusiones:

• Al menos 26 loci de riesgo de LOAD muestran evidencia de selección evolutiva reciente.
• Los análisis de vías sugieren que distintas funciones biológicas están bajo selección en diferentes superpoblaciones.
• La etiología de LOAD, los patrones de comorbilidad y pre-morbilidad pueden variar según la superpoblación, lo que requiere investigaciones e intervenciones personalizadas.