Modelado de carcinoma hepatocelular y su microambiente en un chip

Área de la Ciencia:

• Oncología; Biotecnología; Descubrimiento de fármacos

Sus antecedentes:

• El carcinoma hepatocelular (CHC) es un cáncer de hígado prevalente con una incidencia creciente, relacionado con la enfermedad hepática avanzada.
• El microambiente tumoral, incluido el estroma celular y la vasculatura, influye críticamente en la progresión del CHC y la respuesta al tratamiento.
• El desarrollo de modelos avanzados es crucial para el descubrimiento temprano de fármacos y dianas en el CHC.

Objetivo del estudio:

• Realizar un cribado fenotípico utilizando un modelo de chip vascularizado derivado de pacientes con carcinoma hepatocelular (PDChip).
• Evaluar la eficacia de 28 condiciones de tratamiento en tumores primarios de CHC y líneas celulares dentro del modelo PDChip.
• Evaluar los efectos de los fármacos sobre la viabilidad de las células tumorales, la vasculatura asociada al tumor y los perfiles de quimiocinas/citoquinas.

Principales métodos:

• Se utilizaron aproximadamente 1200 PDChips de CHC derivados de 8 tumores primarios de CHC y 2 líneas celulares.
• Se cultivaron PDChips en flujo de perfusión y se expusieron a diversas condiciones de tratamiento.
• Se evaluaron los resultados, incluida la viabilidad celular, la organización del lecho vascular y los cambios en la liberación de quimiocinas y citoquinas.

Principales resultados:

• Las terapias estándar (sorafenib, lenvatinib) redujeron la viabilidad pero no afectaron a las células tumorales de CHC en el modelo PDChip.
• La atorvastatina disminuyó la viabilidad del PDChip pero no alteró la organización del lecho vascular.
• Varios fármacos probados modularon la liberación de quimiocinas y citoquinas, con efectos notables en los niveles de IL6.

Conclusiones:

• Los modelos PDChip de CHC proporcionan una plataforma robusta para evaluar las respuestas a los fármacos dentro del tumor y su microambiente.
• Estos modelos son valiosos para la investigación preclínica, ayudando a la comprensión de la enfermedad y al desarrollo de nuevas terapias para el CHC.
• El estudio destaca las limitaciones de las terapias actuales y el potencial de nuevos candidatos a fármacos en la modulación del microambiente del CHC.