Exacerbación de la salmonelosis en ratones deficientes en poli(ADP-ribosa) polimerasa 14

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Microbiología
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• La infección por Salmonella Typhimurium causa una inflamación significativa de la mucosa con mecanismos moleculares que no se comprenden completamente.
• Las proteínas de la familia de la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP), incluida Parp14, están implicadas en las respuestas inflamatorias, pero sus funciones fisiológicas siguen siendo en gran medida poco claras.

Objetivo del estudio:

• Investigar la función de la proteína nucleocitoplasmática Parp14 en un modelo de ratón de infección por Salmonella Typhimurium.
• Elucidar el papel de Parp14 en la inflamación de la mucosa y la defensa del huésped contra S. Typhimurium.

Principales métodos:

• Modelo de ratón con deleción sistémica de Parp14.
• Análisis histopatológico de tejidos infectados.
• Secuenciación de ARN (RNA-Seq) de tejidos totales y de células únicas.
• Ensayos de PCR cuantitativa TaqMan (qPCR).
• Inmunohistoquímica.

Principales resultados:

• Los ratones deficientes en Parp14 exhibieron histopatología intestinal exacerbada, que incluyó un aumento de la infiltración de células inmunitarias, pérdida de células caliciformes y erosión epitelial.
• Se observó una respuesta inmunitaria Th17 defectuosa en ratones deficientes en Parp14.
• Parp14 se expresa en macrófagos y células epiteliales dentro de los tejidos mucosos.
• Las células epiteliales de ratones deficientes en Parp14 infectados mostraron una firma transcriptómica defectuosa, incluida la regulación atenuada de ApoA1, Spink1 y Sst.

Conclusiones:

• Parp14 es integral en la respuesta fisiológica a la infección por Salmonella Typhimurium.
• Parp14 actúa como un regulador pleiotrópico de la inflamación de la mucosa en múltiples tipos de células.
• Parp14 desempeña un papel crítico en el mantenimiento de la integridad del epitelio intestinal y la modulación de las respuestas inmunitarias durante la infección bacteriana.