Netrina-1 promueve la tumorigénesis y la inervación del páncreas a través de NEO1

Área de la Ciencia:

• Oncología
• Neurociencia
• Biología Molecular

Sus antecedentes:

• Los nervios desempeñan un papel en la tumorigénesis y la progresión del cáncer.
• Las funciones específicas de las moléculas de orientación de axones en el desarrollo tumoral y la metástasis requieren una mayor investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de las moléculas de orientación de axones, específicamente la netrina-1, en la tumorigénesis, inervación y metástasis del adenocarcinoma ductal pancreático (CPD).
• Explorar el potencial terapéutico de la dirección de la vía de la netrina-1 en el CPD.

Principales métodos:

• Cribado de moléculas de orientación de axones en organoides de páncreas murino con mutación KrasG12D.
• Estudios in vivo e in vitro utilizando modelos de ratón (Pdx1-Cre;LSL-KrasG12D/+ y Pdx1-Cre;LSL-KrasG12D/+;LSL-Trp53R172H/+) y cultivos de ganglios celíacos.
• Análisis de la expresión de netrina-1 y su receptor NEO1, vías de señalización (MAPK, FAK), transición epitelio-mesénquima (TEM) y marcadores de estirpe celular cancerosa (ZEB1, SOX9).

Principales resultados:

• La netrina-1 se sobreexpresó en el CPD y promovió la axonogénesis de neuronas simpáticas a través de NEO1.
• La señalización Netrina-1/NEO1 mejoró el crecimiento del CPD, la transición epitelio-mesénquima (TEM) y la estirpe celular al activar FAK, lo que condujo a una mayor progresión tumoral y una menor supervivencia en ratones.
• La inhibición de la netrina-1 o NEO1 redujo la progresión tumoral y la metástasis en modelos preclínicos.

Conclusiones:

• El eje netrina-1/NEO1 es un regulador crítico de la progresión del CPD, que influye en la estirpe celular cancerosa y la TEM, y promueve el crecimiento tumoral a través de interacciones nerviosas.
• La dirección del eje netrina-1 presenta una prometedora estrategia terapéutica para el CPD.