Una lncRNA dirigida por CLOCK induce inmunidad entrenada contra la tuberculosis

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Biología Molecular
• Epigenética

Sus antecedentes:

• La inmunidad entrenada implica memoria inmunitaria innata a través de cambios metabólicos y epigenéticos.
• Los mediadores intercelulares de la inmunidad entrenada no se comprenden completamente.
• La tuberculosis (TB) representa un importante desafío para la salud mundial.

Objetivo del estudio:

• Identificar mediadores intercelulares de la inmunidad entrenada en la resistencia a la tuberculosis.
• Elucidar el mecanismo por el cual estos mediadores establecen la memoria epigenética.
• Evaluar el potencial terapéutico de los mediadores identificados en la defensa del huésped contra la TB.

Principales métodos:

• Perfilado de exosomas plasmáticos de individuos resistentes a la TB.
• Identificación y caracterización de una nueva ARN largo no codificante (lncRNA), TRCR1.
• Investigación de la interacción de TRCR1 con FXR2 y ARNm de CLOCK en monocitos.
• Análisis de la acetilación de histonas mediada por CLOCK en promotores de genes inmunitarios.
• Estudios in vivo utilizando modelos de ratón de infección por TB y vacunación con BCG.

Principales resultados:

• TRCR1, una lncRNA derivada de exosomas, se identificó como un inductor clave de la inmunidad entrenada.
• TRCR1, a través de FXR2, estabiliza el ARNm de CLOCK, mejorando la expresión de CLOCK y la acetilación de histonas.
• Esta reprogramación epigenética establece la actividad antimicrobiana y la defensa del huésped.
• La proteína MPT53 de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) induce la liberación de TRCR1 de las células epiteliales pulmonares.
• La administración de TRCR1 en ratones mejoró la inmunidad anti-Mtb y la eficacia de la vacuna BCG.

Conclusiones:

• Un eje intercelular TRCR1-FXR2-CLOCK impulsa la inmunidad entrenada en la interfaz pulmón-sistémica.
• TRCR1 representa una nueva diana terapéutica para mejorar la defensa del huésped contra enfermedades infecciosas.
• TRCR1 tiene potencial para refinar las estrategias de vacunación con BCG.