Las fuerzas mecánicas regulan la composición y el destino de las cadenas nacientes detenidas

Área de la Ciencia:

• Biología Molecular
• Vías de Degradación de Proteínas
• Función Ribosómica

Sus antecedentes:

• La vía de control de calidad asociada a ribosomas (RQC) maneja los ribosomas detenidos.
• Durante la RQC, las cadenas nacientes detenidas (NC) reciben colas de aminoácidos C-terminales (colas CAT) a través de elongación no canónica.
• El papel funcional de la composición de la cola CAT (alanina [Ala] y treonina [Thr] en levaduras) era previamente desconocido.

Objetivo del estudio:

• Investigar la relación entre la composición y la función de la cola CAT en levaduras.
• Elucidar los mecanismos reguladores que rigen la cola CAT durante el control de calidad asociado a ribosomas.

Principales métodos:

• Enfoques bioquímicos en levaduras.
• Análisis de las fuerzas mecánicas que regulan la modificación de la cadena naciente.
• Investigación de los efectos de la composición de la cola CAT en el procesamiento de proteínas.

Principales resultados:

• Las fuerzas mecánicas en las cadenas nacientes regulan la cola CAT.
• La cola CAT opera en "modo de extrusión" (rico en Thr) para la ubiquitilación, luego cambia a "modo de liberación" (solo Ala) para la degradación.
• La treonina en las colas CAT previene la formación de polialanina, mejorando la extrusión y la terminación.
• El fallo en cambiar de modo provoca la acumulación de NC y la agregación proteotóxica.

Conclusiones:

• Las fuerzas mecánicas son reguladores clave de la cola CAT.
• La composición de la cola CAT controla dinámicamente el procesamiento y la degradación de la cadena naciente.
• La desregulación de la cola CAT conduce a la proteotoxicidad.