Ácido nicotínico (NA) facilita efectos antidepresivos promoviendo el transcriptoma neuroprotector en el hipocampo

Área de la Ciencia:

• Neurociencia
• Psiquiatría Metabólica

Sus antecedentes:

• El trastorno depresivo mayor (MDD) implica anhedonia y déficits cognitivos.
• Los modelos de estrés crónico son cruciales para comprender la fisiopatología del MDD.
• La nicotinamida adenina dinucleótido (NAD+) juega un papel en el metabolismo celular y la función neuronal.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos antidepresivos del ácido nicotínico (NA), un precursor de NAD+.
• Explorar el impacto de NA en los cambios conductuales y moleculares inducidos por el estrés en un modelo de ratón.

Principales métodos:

• Se utilizó un modelo de ratón de estrés por restricción crónica (CRS) para inducir comportamientos depresivos.
• Se administró ácido nicotínico (NA) y se evaluaron los resultados conductuales (preferencia por la sacarosa, prueba de natación forzada, prueba de suspensión de cola, prueba de rotarod).
• Se realizó un análisis transcriptómico del hipocampo para identificar mecanismos moleculares.

Principales resultados:

• El tratamiento con NA mejoró significativamente los comportamientos depresivos en el modelo de CRS.
• NA restauró la preferencia por la sacarosa y redujo la inmovilidad en las pruebas conductuales.
• La transcriptómica del hipocampo reveló que NA revirtió la desregulación génica inducida por el estrés, activó vías neuroprotectoras (Wnt/β-catenina, cGMP-PKG, cAMP) y normalizó el metabolismo de lípidos/porfirinas.

Conclusiones:

• El ácido nicotínico (NA) demuestra efectos antidepresivos en un modelo de ratón de estrés crónico.
• NA probablemente funciona mejorando la plasticidad sináptica y restaurando la homeostasis metabólica a través de la remodelación de la red génica del hipocampo.
• NA muestra promesa como un antidepresivo metabólico, apoyando las terapias basadas en precursores de NAD+ para los trastornos del estado de ánimo.