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Updated: May 3, 2026
Screening Bioactive Nanoparticles in Phagocytic Immune Cells for Inhibitors of Toll-like Receptor Signaling
Published on: July 26, 2017
Activación de macrófagos M1 a través de TLR4/NF-κB/Mincle esencial para la hepatotoxicidad inducida por triptólido
Ruoting Ding1, Qingfeng Miao2, Xindi Ma3
1Department of Pharmacology, The Key Laboratory of Pharmacology and Toxicology for New Drugs, The Key Laboratory of Neural and Vascular Biology, Ministry of Education, Hebei Medical University, Shijiazhuang, PR China; Department of Pharmacy, The Third Hospital of Shijiazhuang, Hebei, PR China.
El triptólido causa daño hepático al activar los macrófagos M1 a través de la vía TLR4/NF-κB/Mincle. Dirigirse a Mincle puede reducir la toxicidad del triptólido.
Área de la Ciencia:
- Inmunología
- Toxicología
- Farmacología
Sus antecedentes:
- El triptólido (TP), de Tripterygium wilfordii, tiene propiedades antitumorales pero su hepatotoxicidad severa limita su uso.
- Comprender los mecanismos de la lesión hepática inducida por TP es crucial para la seguridad clínica.
Objetivo del estudio:
- Investigar el papel de la polarización de macrófagos M1 en la hepatotoxicidad inducida por triptólido.
- Elucidar los mecanismos moleculares subyacentes.
Principales métodos:
- Se examinó la expresión de Mincle y la activación de la vía TLR4/NF-κB/Mincle en ratones tratados con TP.
- Se utilizaron modelos de eliminación de Mincle y modelos de inflamación de macrófagos in vitro.
- Se evaluaron los efectos del sobrenadante de macrófagos estimulados por TP en células AML12.
Principales resultados:
- El TP indujo lesión hepática a través de la polarización de macrófagos M1, impulsada por la activación de la vía TLR4/NF-κB/Mincle.
- La eliminación de Mincle revirtió significativamente la hepatotoxicidad inducida por TP.
- Los macrófagos estimulados por TP liberaron factores que dañaron las células hepáticas, aumentando SAP130 e alterando la autofagia.
Conclusiones:
- La activación de macrófagos M1 a través de la vía TLR4/NF-κB/Mincle es fundamental para la hepatotoxicidad por TP.
- Mincle presenta un objetivo terapéutico potencial para mitigar la toxicidad hepática del triptólido.
