Nature's cryptographic codebreaker: decodificación in silico de la triple defensa de la apigenina contra el...

Área de la Ciencia:

• Virología computacional
• Descubrimiento de fármacos de productos naturales
• Farmacología de sistemas

Sus antecedentes:

• La pandemia de COVID-19 resalta la necesidad de antivirales de amplio espectro dirigidos a factores virales y del huésped.
• La apigenina posee propiedades antivirales y antiinflamatorias conocidas, pero su eficacia contra el SARS-CoV-2 está poco explorada.

Objetivo del estudio:

• Investigar el potencial de la apigenina como agente terapéutico contra el SARS-CoV-2.
• Elucidar los mecanismos moleculares subyacentes de la acción de la apigenina contra el SARS-CoV-2.

Principales métodos:

• Se utilizó factorización de matrices, aprendizaje profundo (GiGs, CSatDTA), modelado molecular multiescala y farmacología de sistemas.
• Se predijeron interacciones fármaco-objetivo, afinidades de unión y acoplamiento molecular.
• Se analizaron las vías inflamatorias del huésped moduladas por la apigenina.

Principales resultados:

• La apigenina se predijo como un fármaco potencial contra el SARS-CoV-2 a través del modelo GiGs.
• Alta afinidad de unión a GRP78 y afinidad moderada a HSPG confirmadas por CSatDTA y acoplamiento molecular.
• La apigenina interactúa con la Nsp15 viral y los factores del huésped AKT1 y PTGS2, modulando las vías PI3K-Akt e HIF-1.

Conclusiones:

• La apigenina exhibe un mecanismo multiobjetivo contra el SARS-CoV-2, impactando los procesos virales y la inflamación del huésped.
• Los hallazgos respaldan la apigenina como una prometedora estrategia terapéutica basada en productos naturales para la COVID-19.