Exploración de Métodos de Deconvolución IVIVC en una Plataforma PBPK: Ejemplo de Caso con Tofacitinib

Área de la Ciencia:

• Farmacocinética y Liberación de Fármacos
• Ciencias Farmacéuticas
• Biofarmacia

Sus antecedentes:

• Los productos farmacéuticos de liberación modificada (MR) requieren la comprensión de las correlaciones in vitro-in vivo para un rendimiento constante.
• La correlación in vitro-in vivo (IVIVC) es crucial para optimizar las formulaciones de MR y respaldar las decisiones regulatorias.
• Se utilizó tofacitinib como compuesto modelo para evaluar las metodologías de deconvolución.

Objetivo del estudio:

• Evaluar tres metodologías de deconvolución (numérica, compartimental y mecanicista) dentro de GPX™ para IVIVC.
• Evaluar la capacidad de estos modelos para predecir la absorción de fármacos in vivo a partir de datos de disolución in vitro.
• Demostrar la utilidad de la IVIVC basada en deconvolución en un marco farmacocinético basado en la fisiología (PBPK).

Principales métodos:

• Se desarrollaron formulaciones prototipo de MR de tofacitinib con diferentes tasas de liberación.
• Se realizó un estudio cruzado aleatorizado en voluntarios sanos para obtener datos de concentración plasmática-tiempo.
• Se aplicaron métodos de deconvolución numérica, compartimental y mecanicista para derivar perfiles de la fracción absorbida in vivo.
• Se simularon perfiles de concentración plasmática-tiempo utilizando datos convolucionados y se compararon con los datos clínicos observados.
• Se calcularon los errores de predicción y los intervalos de confianza para los parámetros farmacocinéticos (Cmax, AUC) para evaluar la bioequivalencia.

Principales resultados:

• Las metodologías de deconvolución derivaron con éxito perfiles de la fracción absorbida in vivo.
• Los perfiles plasmáticos simulados mostraron una buena concordancia con los datos clínicos observados.
• Los errores de predicción para Cmax y AUC estuvieron dentro de los límites aceptables, lo que indica una evaluación exitosa de la bioequivalencia.
• El estudio demostró la utilidad de la IVIVC basada en deconvolución dentro de un marco PBPK.

Conclusiones:

• Los modelos IVIVC basados en deconvolución son herramientas valiosas para el desarrollo de productos farmacéuticos de liberación modificada.
• Estos modelos facilitan la optimización de formulaciones y respaldan la flexibilidad regulatoria.
• El enfoque proporciona una estrategia sólida para gestionar los ciclos de vida de las formulaciones y evaluar la variabilidad de la disolución.