Endotipos de sepsis definidos por umbrales de linfocitos e inflamación para una inmunomodulación de precisión

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Medicina de Cuidados Intensivos
• Genómica

Sus antecedentes:

• La eficacia del tratamiento de la sepsis varía debido a la heterogeneidad del paciente no capturada por los métodos actuales.
• La linfopenia es un predictor conocido de mortalidad, pero su papel funcional junto con la inflamación no está claro.

Objetivo del estudio:

• Determinar si la integración del estado de los linfocitos con la inflamación sistémica define endotipos de sepsis con respuestas diferenciales al tratamiento.
• Identificar umbrales críticos de recuento de linfocitos asociados con la mortalidad por sepsis.

Principales métodos:

• Análisis retrospectivo de 714 pacientes con sepsis en las primeras 24 horas, perfilando subconjuntos de linfocitos y biomarcadores inflamatorios.
• Se utilizó análisis de spline cúbico restringido para evaluar las asociaciones no lineales entre los recuentos de linfocitos y la mortalidad.
• Se aplicó análisis de componentes principales para la clasificación de endotipos y se integraron datos transcriptómicos para identificar una firma de disfunción de células T.

Principales resultados:

• Se observaron asociaciones no lineales entre los recuentos de linfocitos y la mortalidad, con umbrales críticos identificados para células T totales, CD4+ y CD8+.
• Se clasificaron cuatro endotipos discretos de sepsis, que mostraron tasas de supervivencia a los 28 días significativamente divergentes (55 %-58 % frente a 82-87 %).
• Los pacientes con endotipos inmunosuprimidos/hipoinflamatorios que recibieron corticosteroides tuvieron una mejor supervivencia, a diferencia de los endotipos hiperinflamatorios. Una firma de disfunción de células T de 15 genes mostró una fuerte validación externa (AUC 0,76-0,85).

Conclusiones:

• La co-perfilación inmuno-inflamatoria identifica eficazmente subgrupos de sepsis biológicamente distintos.
• Estos endotipos exhiben asociaciones diferenciales con las respuestas al tratamiento, particularmente los corticosteroides en estados hipoinflamatorios.
• Los hallazgos respaldan los ensayos guiados por endotipos para el manejo personalizado de la sepsis y generan hipótesis para la validación futura.