Comparación de los cambios en el metaboloma humano identificados en un estudio de administración de anfetaminas...

Área de la Ciencia:

• Toxicología Forense
• Metabolómica
• Descubrimiento de Biomarcadores

Sus antecedentes:

• Los estudios del metaboloma en toxicología forense tienen como objetivo identificar biomarcadores endógenos alterados por el uso de sustancias.
• Las restricciones éticas limitan los estudios humanos controlados con placebo, lo que lleva al uso de muestras de rutina.
• Las muestras de rutina presentan desafíos debido a factores de confusión no controlados.

Objetivo del estudio:

• Evaluar sistemáticamente la utilidad de las muestras forenses de rutina para el análisis metabolómico.
• Comparar los datos metabolómicos de un estudio controlado de anfetaminas con muestras de rutina.
• Evaluar el impacto de la preparación de la muestra y el momento del análisis en los hallazgos metabolómicos.

Principales métodos:

• Comparación de tres grupos de muestras: estudio controlado de anfetaminas (A), muestras de rutina reevaluadas (B) y muestras de rutina reextraídas (C).
• Análisis de cromatografía líquida-espectrometría de masas en tándem (LC-MS/MS) no dirigida.
• Comparación estadística basada en la significancia (valores p) y el cambio de pliegue a nivel de característica.

Principales resultados:

• Solo 3 características fueron significativas en los tres grupos (A, B y C), y 2 se identificaron como fragmentos de anfetamina.
• Las 31 características significativas del estudio controlado (A) se detectaron en muestras de rutina (B, C), pero la significancia varió (11 en B, 4 en C).
• También se identificaron características significativas exclusivas de las muestras de rutina (B/C), lo que indica su potencial para el descubrimiento de biomarcadores.

Conclusiones:

• Las muestras forenses de rutina son generalmente adecuadas para detectar diferencias metabolómicas.
• A pesar de una mayor variabilidad, las muestras de rutina pueden revelar alteraciones metabólicas significativas relevantes para el uso de sustancias.
• Las muestras de rutina proporcionan una alternativa práctica para estudios metabolómicos cuando los ensayos controlados no son factibles.