Las vesículas extracelulares procoagulantes aumentan la expresión, el metabolismo y el procesamiento de la proteína...

Área de la Ciencia:

• Neurociencia; Bioquímica; Biología Celular

Sus antecedentes:

• La neuroinflamación está relacionada con las neuropatologías y puede ser desencadenada por diversos insultos.
• El Factor Tisular (FT) es una proteína inflamatoria que se encuentra en el tejido cerebral y el líquido cefalorraquídeo, que inicia la coagulación y promueve la reparación.
• El papel del FT en el metabolismo de la proteína Tau, particularmente en relación con los procesos neurodegenerativos, requiere una mayor investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el impacto del Factor Tisular (FT) en la expresión, fosforilación, agregación y degradación de la proteína Tau en células neuronales.
• Elucidar los mecanismos por los cuales el FT influye en el metabolismo de Tau, incluidos sus efectos sobre los niveles de ARNm y proteína Tau, los sitios de fosforilación y la agregación.

Principales métodos:

• Se trataron células de neuroblastoma humano diferenciadas (SH-SY5Y, HCN-2) y células neuronales de rata con FT, vesículas extracelulares que contienen FT (EV-FT) o FT recombinante con factor VIIa (FVIIa).
• Se evaluó la expresión de Tau, la fosforilación (en Thr181 y Ser202), la agregación (usando el colorante Amytracker) y la degradación.
• Se utilizó la inhibición de la actividad proteolítica y anticuerpos bloqueadores de PAR2 (SAM11) para investigar las vías de señalización.

Principales resultados:

• El tratamiento con FT y EV-FT aumentó la expresión de ARNm y proteína Tau, con efectos potenciados tras la exposición repetida.
• El tratamiento con FT-FVIIa aumentó la expresión de Tau e indujo una fosforilación significativa en Thr181 y, en menor medida, en Ser202.
• La inhibición de la actividad proteolítica del FT o de la señalización del PAR2 redujo la fosforilación de Tau en Thr181.
• El FT indujo la fosforilación de Tau dependiente de PKC y la exposición prolongada al FT condujo a un aumento de la agregación de Tau.
• El FT-FVIIa medió la digestión controlada de Tau, produciendo fragmentos más pequeños.

Conclusiones:

• El FT influye en el metabolismo de Tau en las neuronas a través de múltiples vías, afectando la expresión, la fosforilación y la degradación.
• El FT puede promover la agregación y fosforilación de Tau, contribuyendo potencialmente a las neuropatologías.
• El FT también parece desempeñar un papel en la eliminación y regeneración de Tau, lo que sugiere un doble papel en la salud y la enfermedad neuronal.