Asociaciones causales entre enfermedades autoinmunes y deterioro cognitivo: un estudio de aleatorización mendeliana

Área de la Ciencia:

• Genética y Epidemiología; Neurociencia; Inmunología

Sus antecedentes:

• El lupus eritematoso sistémico (LES), la diabetes tipo 1 (DT1), la espondilitis anquilosante (EA) y la enfermedad celíaca (EC) son afecciones autoinmunes.
• El deterioro cognitivo (DC) es una posible comorbilidad en las enfermedades autoinmunes.
• Las relaciones causales entre estas afecciones y el DC no están bien establecidas.

Objetivo del estudio:

• Investigar las posibles relaciones causales entre el LES, la DT1, la EA, la EC y el deterioro cognitivo mediante aleatorización mendeliana.
• Determinar si las enfermedades autoinmunes contribuyen causalmente al declive cognitivo.

Principales métodos:

• Se utilizó el análisis de aleatorización mendeliana con variables instrumentales.
• Se empleó el método de ponderación de la inversa de la varianza de efectos aleatorios para la estimación del efecto causal.
• Se realizaron análisis de sensibilidad (mediana ponderada, aleatorización mendeliana-Egger) para evaluar la pleiotropía horizontal.
• Se realizó un análisis de eliminación para mitigar el sesgo de los polimorfismos de un solo nucleótido.

Principales resultados:

• Se identificó una relación causal entre el LES y el deterioro del rendimiento cognitivo (OR=1.01, P=0.04).
• Se encontró un vínculo causal entre la EC y el deterioro del rendimiento cognitivo (OR=1.02, P=0.01) y la función cognitiva (OR=1.03, P=0.01).
• No se encontró evidencia de una asociación causal entre la DT1, la EA y el rendimiento o la función cognitiva.

Conclusiones:

• Los hallazgos respaldan un vínculo causal entre el LES y la EC con el declive cognitivo en poblaciones europeas.
• No se estableció una asociación causal entre la DT1, la EA y el deterioro cognitivo.
• Se justifica una mayor investigación para dilucidar los mecanismos subyacentes a estas asociaciones.