Modelado cinético fisiológicamente basado para la extrapolación de especies de datos toxicocinéticos entre mamíferos...

Área de la Ciencia:

• Ecotoxicología
• Toxicología computacional
• Modelado de evaluación de riesgos

Sus antecedentes:

• La evaluación del riesgo ambiental (ERA) enfrenta limitaciones para probar numerosas especies.
• La extrapolación entre especies es crucial para las evaluaciones de riesgo informadas por mecanismos.
• Los modelos cinéticos fisiológicamente basados (PBK) ofrecen un método para la extrapolación de datos toxicocinéticos (TK).

Objetivo del estudio:

• Evaluar los requisitos de datos y el rendimiento de los modelos PBK para la extrapolación de datos TK entre especies en mamíferos pequeños.
• Comparar el rendimiento de los modelos PBK con los modelos escalados por peso corporal.
• Identificar los tipos de datos clave que influyen en la precisión de la extrapolación.

Principales métodos:

• Parametrización de modelos PBK para Rattus norvegicus, Mus musculus y Oryctolagus cuniculus utilizando el software PK-Sim.
• Extrapolación de datos TK entre especies para nueve compuestos en las seis combinaciones de especies de referencia y objetivo.
• Omisión sistemática de datos in vitro disponibles para evaluar los requisitos de datos.

Principales resultados:

• Los modelos PBK superaron significativamente a los modelos escalados por peso corporal en precisión predictiva.
• Los datos de aclaramiento se identificaron como el factor más crítico para el rendimiento del modelo.
• Un conjunto de datos in vitro limitado permitió una extrapolación robusta, logrando una precisión comparable al ajuste directo.
• Los datos de Rattus norvegicus proporcionaron un buen rendimiento de extrapolación a otras especies.
• La precisión predictiva disminuyó al extrapolar más allá del rango de dosis de referencia o con efectos de saturación.

Conclusiones:

• Los modelos PBK proporcionan un enfoque eficiente en datos e informado por mecanismos para la extrapolación entre especies en ERA.
• El marco admite la expansión a más compuestos, especies y rutas, mejorando su utilidad.
• Este enfoque facilita evaluaciones de riesgo ambiental más sólidas y eficientes en recursos.