λ-CO, un oligosacárido con propiedades antiinflamatorias

Área de la Ciencia:

• Bioquímica
• Inmunología
• Dermatología

Sus antecedentes:

• Los miméticos de heparán sulfato (HS) poseen diversas actividades biológicas.
• λ-CO, un derivado del λ-carragenano, previamente inhibió la migración celular, la invasión y la heparanasa 1 (HPA1).

Objetivo del estudio:

• Evaluar las propiedades antiinflamatorias de λ-CO.
• Investigar los efectos de λ-CO en las vías inflamatorias y la expresión génica en macrófagos, queratinocitos y un modelo de ratón de psoriasis.

Principales métodos:

• Se utilizaron macrófagos estimulados con LPS y queratinocitos humanos estimulados con cóctel de citoquinas M5 para evaluar las respuestas inflamatorias.
• Se empleó un modelo de ratón de inflamación psoriasiforme inducida por imiquimod para la evaluación in vivo.
• Se midieron los niveles de citoquinas (Il-6, Tnf-α), fosforilación de vías de señalización (Erk, Akt), metaloproteinasas de matriz (MMP-2, MMP-9) y expresión génica.

Principales resultados:

• λ-CO redujo la producción de Il-6 y Tnf-α, la fosforilación de Erk y Akt, y la secreción de MMP-2/MMP-9 en macrófagos estimulados con LPS, independientemente de HPA1.
• En queratinocitos, λ-CO reguló a la baja la catepsina L, MMP-9 y genes inflamatorios inducidos por M5.
• In vivo, λ-CO (10 mg/kg) reguló a la baja los genes relacionados con la inflamación de la piel y redujo los niveles séricos de MMP-9 en el modelo de ratón, a pesar de no observar una mejora macroscópica en las lesiones cutáneas.

Conclusiones:

• λ-CO exhibe propiedades antiinflamatorias significativas in vitro e in vivo.
• λ-CO inhibe selectivamente la expresión de MMP-9, lo que sugiere un mecanismo potencial para su acción antiinflamatoria.
• λ-CO justifica una mayor investigación como terapia adyuvante para trastornos inflamatorios de la piel, particularmente la psoriasis.