Entrega mejorada de everolimus: desarrollo y evaluación de una formulación de nanosuspensión

Área de la Ciencia:

• Oftalmología; Nanotecnología; Farmacología

Sus antecedentes:

• La neovascularización corneal (NVC) es un proceso patológico caracterizado por el crecimiento anormal de vasos sanguíneos en la córnea.; La NVC puede provocar deterioro de la visión y se asocia con inflamación y angiogénesis.; Los tratamientos actuales para la NVC pueden tener limitaciones, lo que requiere el desarrollo de estrategias terapéuticas novedosas.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y caracterizar nanosuspensiones cargadas de everolimus (EV-sus) para el tratamiento de la neovascularización corneal (NVC).; Evaluar la captación celular in vitro, los efectos antiangiogénicos y la eficacia in vivo de la EV-sus en un modelo de NVC.; Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la formulación EV-sus para la administración ocular.

Principales métodos:

• El everolimus se encapsuló en nanosuspensiones utilizando una técnica de volatilización de disolventes.; La caracterización incluyó mediciones de concentración de fármaco, tamaño de partícula y potencial zeta.; Los estudios in vitro implicaron la evaluación de la captación celular por células epiteliales de la córnea y los efectos antiangiogénicos en células endoteliales.; La eficacia in vivo se evaluó en un modelo de NVC en conejos utilizando RT-qPCR para analizar la neovascularización y los marcadores inflamatorios.; La seguridad ocular se evaluó mediante una prueba de irritación ocular en conejos.

Principales resultados:

• La EV-sus desarrollada tuvo una concentración de fármaco de 0,96 mg·mL^-1, un tamaño de partícula de 141,0 ± 1,0 nm y un potencial zeta de -12,2 ± 0,4 mV.; La EV-sus demostró una captación celular dependiente del tiempo y la energía a través de múltiples vías de endocitosis.; Las nanosuspensiones inhibieron eficazmente la proliferación, migración y formación de tubos inducidas por VEGF en HUVECs.; In vivo, la EV-sus redujo significativamente la neovascularización, la longitud vascular y el área en el modelo de NVC.; La expresión de marcadores inflamatorios (IL-1, IL-6, VEGF, TNF-α) y MMP-9 se vio disminuida por el tratamiento con EV-sus.; Se encontró que la formulación era segura y bien tolerada en la prueba de irritación ocular en conejos.

Conclusiones:

• Las nanosuspensiones cargadas de everolimus (EV-sus) representan un enfoque terapéutico prometedor para la neovascularización corneal.; La formulación exhibe una captación celular eficiente, una potente actividad antiangiogénica y una buena biocompatibilidad.; La EV-sus es adecuada para la administración ocular y tiene el potencial de mitigar la progresión de la NVC con una mínima irritación ocular.