El eje AKG-TET es central para la plasticidad de la senescencia

Área de la Ciencia:

• Biología celular y molecular
• Investigación sobre el envejecimiento
• Epigenética

Sus antecedentes:

• La senescencia celular es un estado estable de arresto del ciclo celular asociado con el envejecimiento.
• Se caracteriza por un secretoma proinflamatorio conocido como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP).
• Los mecanismos moleculares precisos que regulan la senescencia siguen siendo un área activa de investigación.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del eje alfa-cetoglutarato (AKG)-Ten-eleven translocation (TET) en la regulación de la senescencia celular en células somáticas humanas.
• Explorar cómo la manipulación del eje AKG-TET afecta la reprogramación epigenética, la señalización inflamatoria y el SASP.

Principales métodos:

• Downregulation genética de la expresión de TET usando siRNA.
• Inhibición farmacológica de la actividad de TET usando C35.
• Limitación de la biodisponibilidad de AKG con un péptido dirigido.
• Aumentación de la biodisponibilidad de AKG y la expresión/actividad de TET.

Principales resultados:

• La downregulated del eje AKG-TET desencadenó la reprogramación epigenética, amplificó la señalización proinflamatoria y mejoró el SASP, impulsando la senescencia replicativa.
• La aumentación del eje AKG-TET mejoró la resiliencia celular al estrés.
• La intervención en el eje AKG-TET previno y revirtió los fenotipos senescentes.

Conclusiones:

• El eje AKG-TET es un regulador crítico de la senescencia celular.
• La senescencia celular es un proceso dinámico y plástico, no un punto final fijo.
• El eje AKG-TET representa un objetivo terapéutico potencial para intervenciones relacionadas con el envejecimiento y la senescencia.